致死性前立腺癌における治療抵抗性の転写メディエーター【JST・京大機械翻訳】

He, M. X.; Cuoco, M. S.; Crowdis, J.; Bosma-Moody, A.; Zhang, Z.; Bi, K.; Kanodia, A.; Su, M.-J.; Rodman, C.; DelloStritto, L.; Shah, P.; Burke, K. P.; Izar, B.; Bakouny, Z.; Tewari, A. K.; Liu, D.; Camp, S. Y.; Vokes, N. I.; Park, J.; Vigneau, S.; Fong, L.; Rozenblatt-Rosen, O.; Regev, A.; Rotem, A.; Taplin, M.-E.; Van Allen, E. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202203220936018 整理番号：22P0229049

致死性前立腺癌における治療抵抗性の転写メディエーター【JST・京大機械翻訳】

Transcriptional mediators of treatment resistance in lethal prostate cancer

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資料名：
発行年： 2020年03月20日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年03月20日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

※このプレプリント論文は学術誌に掲載済みです。なお、学術誌掲載の際には一部内容が変更されている可能性があります。

転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)は,アンドロゲン受容体(AR)の転写活性を予防し,DNA損傷を引き起こすか,または細胞分裂を予防する治療で主に治療される。エンザラタミドやアビラテロンなどの第二世代アンドロゲン標的化化合物を含むこれらの治療法に対する臨床的耐性は,ほとんど普遍的である。免疫チェックポイント阻害剤を含む他の治療法は,患者1,2の稀なサブセットを除き,最小の利点を提供した。治療抵抗性に寄与する腫瘍内因性および外因性細胞プログラムは,活発な調査の領域のままである。ここでは,mCRPC微小環境における癌および免疫細胞の転写状態を同定するために,完全長単細胞RNA配列決定(scRNA-seq)を用いた。癌細胞内で,前立腺癌の遺伝性リスクのかなりの割合を仲介する転写パターン,腫瘍内および腫瘍間のARスプライシングにおける広範な不均一性,および腺癌と小細胞癌の間の広大な分岐調節プログラムを同定した。さらに,TGF-{β}シグナル伝達と上皮間葉移行(EMT)のアップレギュレーションは,エンザラタミドに対する耐性と関連していた。著者らは,いくつかのリンパ節転移,しかし,骨転移は,エンザラタミド処置の間に劇的なクローン拡大を受ける細胞を含む,機能不全CD8+T細胞によって,重度に浸潤したことを見出した。本知見は,現在の治療オプションに対する耐性と戦うための腫瘍内因性および免疫学的経路の両方を標的とする合理的な治療アプローチに対する道筋を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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泌尿生殖器の腫よう

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