標的癌治療はAPOBECの薬剤抵抗性の進化を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Caswell, D. R.; Mayekar, M. K.; Gui, P.; Law, E. K.; Vokes, N. I.; Ruiz, C. M.; Dietzen, M.; Angelova, M.; Bailey, C.; Pich, O.; Bakker, B.; Wu, W.; Humpton, T. J.; Kerr, D. L.; Hill, W.; Lu, W.-T.; Haderk, F.; Blakely, C. M.; Bakir, M. A.; Nagano, A.; Gimeno-Valiente, F.; Weeden, C.; Rowan, A.; McCoach, C. E.; Almeida, B.; Green, M.; Gomez, C.; Gini, B.; Nanjo, S.; Barbosa, D.; Moore, C.; Przewrocka, J.; Gronroos, E.; Priestnall, S.; Suarez-Bonnet, A.; Zverev, C.; Lighterness, S.; Cormack, J.; Olivas, V.; Cech, L.; Rule, B.; Ashford, P.; Durfee, C.; Temiz, N. A.; Tan, L.; Larson, L. K.; Argyr

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202203355808281 整理番号：22P0256005

標的癌治療はAPOBECの薬剤抵抗性の進化を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Targeted cancer therapy induces APOBEC fuelling the evolution of drug resistance

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資料名：
発行年： 2023年02月05日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2023年02月05日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

標的癌治療の臨床的成功は,患者1-4に癌致死を与える薬物耐性によって制限される。ヒト腫瘍は,de novo遺伝的変化を獲得し,不完全に理解されている機構を介して不均一性を増加させることにより,治療抵抗性を進化できる。ここでは,ヒト臨床試料,腫瘍異種移植片および細胞系モデルおよびマウスモデル系の平行分析により,薬剤耐性の進化を燃料とする治療が誘導する適応の非予想機構を明らかにした。肺癌におけるEGFRおよびALKの癌蛋白質に対する標的化治療は,アポリポ蛋白質B mRNA編集酵素,触媒ポリペプチド(APOBEC)仲介ゲノム変異誘発に有利な適応を誘導した。ヒト発癌EGFR駆動およびALK駆動肺癌および前臨床モデルにおいて,EGFRまたはALK阻害剤処理は,NF-κBシグナリングの仲介活性化を介し,APOBEC3Bの発現およびDNA変異誘発活性を誘導した。さらに,標的療法は,通常APOBEC触媒DNA脱アミノ化事象を打ち消すUNG2のようなある種のDNA修復酵素の下方制御を媒介した。変異体EGFR駆動肺癌マウスモデルにおいて,APOBEC3Bは腫瘍開始に有害であり,EGFR標的療法中の腫瘍進行に好都合であり,APOBEC仲介変異誘発のサブクローン濃縮を示すTRACERxデータと一致した。本研究は,癌が標的療法に応じてどのように遺伝的多様性を適応し,駆動するかを明らかにし,標的癌治療に対するより耐久性のある臨床的利点を誘発するための将来の標的としてAPOBECデアミナーゼを同定した。【JST・京大機械翻訳】

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, , 【Automatic Indexing@JST】

分子遺伝学一般 , 細胞生理一般 , 腫ようの化学・生化学・病理学 , 抗腫よう薬の基礎研究 , 発癌機序・因子

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