抄録/ポイント:
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
成熟脂肪細胞への脂肪生成前駆細胞の形態学的形質転換は,MRTF-SRF活性の進行性消失により駆動される細胞骨格の溶解を必要とする。Circadian時計は脂肪生成分化における一時的制御を与え,MRTF-SRFはビーグル脂肪細胞発生を阻害する。ここでは,アクチン細胞骨格-MRTF/SRFシグナル伝達カスケードの鍵となる成分が概日時計の直接転写標的であることを同定し,時計-MRTF/SRF調節軸はビーグル脂肪細胞熱発生動員を抑制する。コア時計レギュレータ,脳および筋肉Arnt様1(Bmal1)の遺伝子損失または機能獲得は,アクチン細胞骨格組織,細胞形状およびSRF活性を変化させた。アクチン動的-MRTF-SRF経路に関与する遺伝子は,Bmal1直接転写調節の同定により,ビーグル脂肪組織における日周発現プロファイルを示す。薬理学的アプローチと共にビーグル脂肪細胞選択的遺伝モデルを用いて,Bmal1はMRTF-SRF経路を介してビーグル脂肪生成及び熱産生能を阻害することを示した。Bmal1の選択的アブレーションはビーグル化を誘導したが,その標的過剰発現は肥満をもたらすビーグル熱遺伝子プログラムを減弱した。まとめると,著者らの知見は,代謝ホメオスタシスを維持するためにビーグル脂肪生成を抑制するアクチン細胞骨格-MRTF-SRFシグナル伝達における新規概日時計制御を定義する。【JST・京大機械翻訳】