神経膠芽腫細胞の空間不均一性は腫瘍端でのNAD ̄+枯渇に対する感受性を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Yamashita, D.; Botta, D.; Cho, H. J.; Guo, X.; Ozaki, S.; Flanary, V. L.; Sirota, I.; Gao, M.; Yamaguchi, S.; Nakano, M. A.; Zhou, F.; Zhou, H.; Kondo, T.; Kunieda, T.; Crossman, D.; Kornblum, H.; Gorospe, M.; Nam, D.-H.; Zamboni, N.; Gu, Z.; Lund, F. E.; Nakano, I.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202204058203849 整理番号：22P0254192

神経膠芽腫細胞の空間不均一性は腫瘍端でのNAD ̄+枯渇に対する感受性を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Spatial heterogeneity of glioblastoma cells reveals sensitivity to NAD+ depletion at tumor edge

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発行年： 2020年11月27日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年11月27日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

手術による膠芽腫コア病変の全切除と積極的な術後治療の後でさえ,生命を脅かす腫瘍は必然的に再発する。効果的な治療における特徴的な障害は,縦方向および空間的に高い腫瘍内不均一性である。再発は,腫瘍エッジと呼ばれる領域である脳実質-腫瘍コア界面で主に発生する。外科的にアクセスする困難さを考えると,癌性及び非癌性細胞の両方を有する腫瘍縁の組成は,大部分が未知のままである。ここでは,異種膠芽腫コアとエッジ病変の間の表現型多様性を同定するために,膠芽腫患者からの個々の腫瘍内の3つの表現型的に明確なクローン亜集団の存在を明らかにした。腫瘍コアからのクローンは同じ表現型を共有し,腫瘍コア細胞のみを生成した。対照的に,2つの異なるクローンサブタイプが腫瘍縁で同定され,1つはエッジ損傷細胞のみを生成し,もう1つはエッジとコア病変の両方を確立するためにより広く拡大した。マウス脳における複数の異種移植実験モデルを用いて,腫瘍エッジ発生は,体細胞と腫瘍細胞の両方がNADase CD38を発現し,膠芽腫悪性腫瘍を複合的に上昇させることを見出した。in vitroデータは,縁での細胞内NADアーゼ活性が,エッジクローンと正常星状細胞の間の細胞間コミュニケーションを介し生じることを示した。低分子CD38阻害剤,78cの担癌マウスの全身治療は,神経膠芽腫縁病変の形成を減弱し,腫瘍端病変を薬理学的に除去する臨床的可能性を示唆した。まとめると,これらの知見は,膠芽腫内のクローン不均一性への新規表現型および機構的洞察を提供し,特に外科的に切除不能で,現在研究されている腫瘍エッジ下にある。【JST・京大機械翻訳】

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, , 【Automatic Indexing@JST】

神経系の腫よう

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