抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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Legionella pneumophilaは,マクロファージ内の複製を介して免疫不全個体でLegionnaires病を引き起こすアメーバの自然病原体である。L.pneumophilaの病原性と細胞内複製ヒンジは,複製許容Legionella含有液胞(LCV)の生合成に必須である数百のDot/Icm転座エフェクター蛋白質にヒンジする。しかし,エフェクター活性はエフェクター誘発免疫を介して哺乳類宿主防御を増強できる。L.pneumophilaエフェクターLegC4はアメーバにおける病原性に重要であるが,マウス肺におけるL.pneumophilaに対する宿主防御を増強し,腫瘍壊死因子(TNF)またはインターフェロン(IFN)-{γ}のどちらかで活性化したマクロファージ内でユニークである。LegC4がマクロファージにおけるサイトカイン仲介宿主防御を増強する機構は知られていない。ここでは,LegC4がLegionella含有液胞(LCV)とサイトカインが仲介するファゴソーム融合を増強し,宿主プロテアソーム活性化剤(PA)28に結合し,PA28{β}とヘテロオリゴマーを形成し,酸化剤損傷(カルボニル化)蛋白質のユビキチン非依存性プロテアソーム分解を促進することを見出した。酸化ストレスがLegC4の存在下で持続し,LegC4制限表現型がPA28{β}欠損マクロファージとマウスの肺でin vivoで緩和されることを見出した。著者らのデータはまた,酸化ストレスがPA28{β}を産生するマクロファージにおけるLegC4媒介制限に十分であることを示した。PA28{ベータ}は,抗原提示と伝統的に関連していた。しかしながら,我々のデータは,PA28{ベータ}のエフェクターが仲介するサブバージョンが炎症および酸化ストレス条件下でL.pneumophilaに対する細胞自律的宿主防御を増強する新しい機構を支持する。この研究は,自然免疫のメディエーターとして,誘導プロテアソームレギュレーターを評価する固形基礎を提供する。【JST・京大機械翻訳】