広範囲反応性インフルエンザ抗体は高親和性抗体と胚中心競争により制限されない【JST・京大機械翻訳】

Keating, R.; Johnson, J. L.; Brice, D. C.; Labombarde, J. G.; Dent, A. L.; McGargill, M. A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202204193693821 整理番号：22P0234576

広範囲反応性インフルエンザ抗体は高親和性抗体と胚中心競争により制限されない【JST・京大機械翻訳】

Broadly reactive influenza antibodies are not limited by germinal center competition with high affinity antibodies

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発行年： 2020年05月13日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年05月13日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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広く反応性のインフルエンザ抗体の生成を強化することは,普遍的なインフルエンザワクチンの開発に対する適切な目標である。保存されたインフルエンザエピトープと結合する抗体は,ヒトで同定されているが,これらの抗体の頻度は典型的に非常に低い。優勢な理論は,保存されたインフルエンザエピトープに特異的な抗体が,ウイルスの可変領域に特異的な高親和性抗体との競合により,胚中心で制限されることである。ここでは,胚中心形成の減少と高親和性抗体との競合の除去が,広く反応性のインフルエンザ抗体の増加,または異なるインフルエンザサブタイプに対する防御の増強には十分でないことを示した。これらのデータは,広く反応性のインフルエンザ抗体が胚中心における競争により稀であるという一般的な仮説を否定する。さらに,HAの可変領域に特異的なIgM抗体のレベルは,胚中心がない場合にマウスで持続し,さらに,免疫優性が胚中心とは独立に確立できることを示した。著者らのデータはまた,保護の相関を試験するとき典型的には考慮されない胚中心非依存性IgM抗体の保護能力を強調し,普遍的なインフルエンザワクチンを送達するための代替標的を提供する。IMPORTANCCEItは,季節性インフルエンザ感染から毎年250,000-650,000個体が毎年死亡すると推定される。現在のワクチンは新たに出現した菌株に対してほとんど保護されていない。したがって,普遍的なインフルエンザワクチンを開発するために,広範な反応性インフルエンザ抗体の生成を強化することに,かなりの努力が集中している。しかし,広範な反応性抗体は稀であり,それらの発生を制限する因子は完全には理解されていない。著者らのデータは,広範な反応性インフルエンザ抗体が,可変HA頭部に対する抗体による胚中心における完了により稀であるという一般的な仮説を否定した。インフルエンザウイルスの保存領域に特異的な抗体を制限する因子の理解は,世界的流行を潜在的に回避できる普遍的なワクチンの開発に不可欠である。【JST・京大機械翻訳】

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免疫療法薬・血液製剤の基礎研究 , 感染症・寄生虫症一般 , 感染免疫

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