抄録/ポイント：
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
構造化された抽象O_ST_ABSIntroductionC_ST_ABSModern標的化癌治療は,注意深く小分子を加工する。これらの精巧な技術は,臨床における破壊モード(薬剤耐性メカニズム)の驚くべき多様性を示す。この多様性は,エンベロープ計算のバックと進化動力学における古典的モデリングの結果が,臨床薬剤耐性のモードの多様性が,観察されたものよりかなり小さいべきであることを示唆する。これらの同じ計算は,既知の微環境抵抗機構が腫瘍内の遺伝的耐性との伸長と競合できないこと,および,微環境耐性の証拠が臨床でしばしば観察されることを示唆する。破壊モード多様性の根底にある生物学的機構を定量的に理解することは,次世代の標的抗癌療法を改善する可能性がある。それはまた,腫瘍内不均一性が臨床再発時に患者間多様性をどのように形作るかについての洞察を提供する。材料と方法:空間的制約が遺伝的に抵抗性のサブクローンと有意に競合する微小環境耐性を可能にする領域を探索するために,空間エージェントベースのモデルを採用した。ミクロ環境抵抗のモデルをパラメータ化するために,BT20細胞を16の異なる組織から線維芽細胞の有無で培養した。腫瘍微小環境における癌関連線維芽細胞(CAFs)によって付与された耐性の程度を,レトロゾールによるモノおよび共培養の処置によって定量化し,次に死亡率を測定した。結果と考察Ourシミュレーションは,変異がより薬剤耐性である場合でも,その成長は,腫瘍の大きな領域にわたる豊富な,低い大きさの微小環境耐性により遅延されることを示す。これらの観察は,傍分泌シグナル伝達,可溶性分泌因子,およびリモデリングECMを含む微小環境耐性の異なるモードに対して保持されている。この結果は,固形腫瘍で観察される耐性機構の著しい多様性を説明するのを助け,それは,薬物の存在下で定量的に最も速い成長を引き起こす破壊モードが,臨床で最も頻繁に起こるべきであるという前提を切り換える。【結語】著者らのモデル結果は,空間的効果が,抵抗微環境効果の低い大きさと相互作用でき,遺伝的耐性と競合し,大きさが一桁大きいことを示した。固形腫瘍の臨床転帰は,本質的にそれらの空間構造に関連しており,ここで提示したもののような空間エージェントベースのモデルの扱いやすさは,この関係をより完全に理解することを可能にする。【JST・京大機械翻訳】
