CD58:CD2軸はCMTM6を介してPD-L1と共調節され,抗腫瘍免疫を支配する【JST・京大機械翻訳】

Ho, P.; Melms, J. C.; Rogava, M.; Frangieh, C. J.; Shah, S. B.; Walsh, Z.; Kyrysyuk, O.; Amin, A. D.; Caprio, L.; Fullerton, B. T.; Soni, R.; Ager, C. R.; Biermann, J.; Wang, Y.; Mu, M.; Fatima, H.; Moore, E. K.; Vasan, N.; Bakhoum, S. F.; Reiner, S. L.; Bernatchez, C.; Mace, E. M.; Wucherpfennig, K. W.; Schadendorf, D.; Schwartz, G. K.; Izar, B.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202204325278829 整理番号：22P0318742

CD58:CD2軸はCMTM6を介してPD-L1と共調節され,抗腫瘍免疫を支配する【JST・京大機械翻訳】

The CD58:CD2 axis is co-regulated with PD-L1 via CMTM6 and governs anti-tumor immunity

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資料名：
発行年： 2022年03月23日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月23日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

免疫阻害および刺激シグナルの細胞自律的バランスは,癌免疫回避における重要だがあまり理解されていない過程である。患者由来共培養モデルとヒト化マウスモデルを用いて,無傷CD58:CD2相互作用が抗腫瘍免疫に必要であることを示した。この軸の欠損は,CD2依存性T細胞多機能性,T細胞排除,腫瘍内増殖障害,およびPD-L1の同時蛋白質安定化を介して,多面的免疫回避をもたらす。ゲノムスケールCRISPR-Cas9およびCD58共免疫沈降質量分析スクリーンをCD58の重要な安定化剤としてCMTM6を同定し,CD58欠損におけるPD-L1の同時アップレギュレーションに必要なCMTM6が要求されていることを示した。患者黒色腫試料の単一細胞RNA-seq分析は,ほとんどのTILsがPD-1遮断(例えばCD28)に対する反応に必要な一次共刺激シグナルの発現を欠くが,強いCD2発現を維持し,従って,抗腫瘍免疫のためのTILsの今までの治療的未利用プールを動員する機会を提供することを示した。組換えCD58蛋白質を用いたヒトCD2発現TILsのレスキュー活性化とPD-L1/CMTM6相互作用の標的破壊を含む2つの潜在的治療手段を同定した。本研究は,癌免疫と回避のネクサスにおける未評価ではあるが重要な軸を同定し,共阻害と刺激シグナルバランスの基本的な機構を明らかにし,癌免疫療法を改善する新しい方法を提供する。【JST・京大機械翻訳】

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, , , 【Automatic Indexing@JST】

免疫反応一般 , 抗原・抗体・補体の生化学 , 腫よう免疫

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