受容体相互作用蛋白質キナーゼ-3はデュシェンヌ型筋ジストロフィーの前臨床動物モデルにおけるミオパチーと心筋症の両方を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Bencze, M.; Periou, B.; Punzon, I.; Barthelemy, I.; Taglietti, V.; Hou, C.; Zaidan, L.; Kefi, K.; Blot, S.; Agbulut, O.; Gervais, M.; Derumeaux, G.; Tiret, L.; Authier, F. J.; Relaix, F.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202204477829480 整理番号：22P0031870

受容体相互作用蛋白質キナーゼ-3はデュシェンヌ型筋ジストロフィーの前臨床動物モデルにおけるミオパチーと心筋症の両方を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Receptor-interacting protein kinase-3 mediates both myopathy and cardiomyopathy in preclinical animal models of Duchenne muscular dystrophy

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (15件)： , , , , , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年10月19日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年10月19日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景:硬膜筋ジストロフィー(DMD)は進行性の筋変性障害であり,歩行,肥大型心筋症および致死的心肺不全の完全な消失に陥っている。ネクローシスは受容体相互作用蛋白質キナーゼ(RIPK)3に依存する壊死の形態である;それはいくつかの炎症および神経変性条件に関与する。著者らは以前に,ジストロフィーマウスモデル,mdxの後肢筋肉に影響する急性筋壊死における重要プレーヤーとしてRIPK3を同定した。ネクロプトーシスがDMDにおける呼吸および心臓障害を仲介するかどうかは現在知られていない。【方法】壊死性軸の活性化のエビデンスを,Golden Regreer筋ジストロフィー(GRMD)イヌとR-DMDdel52ラットからのジストロフィー組織で検査した。ジストロフィー動物における壊死症の関与の機能的評価は,RIPK3に対して遺伝的に枯渇したmdxマウスで行った。mdxRipk3 ̄+/+およびmdxRipk3-/-マウス由来の筋肉の表現型を比較するために,組織学および分子生物学により12~18か月齢のジストロフィーマウスを分析した。心臓機能も40週齢マウスの心エコー検査によって調べた。【結果】GRMDイヌからのサルトリウスおよび大腿二頭筋におけるRIPK3転写物の定量化は,筋壊死レベルと正に相関した(r=0.81;p=0.0076)。RIPK3も横隔膜で上昇した(p=0<0.05)。GRMDイヌの遅い進行心臓表現型において,セリン161部位におけるRIPK1のリン酸化型は心筋細胞において劇的に増加した。同様のp-RIPK1アップレギュレーションは,Ripk1(p=0.007)およびRipk3(p=0.008)の著しい過剰発現と関係した,R-DMDdel52ラットの心筋細胞を特性化し,ジストロフィー心臓における壊死経路の活性化を示した。MdxRipk3 ̄-/-マウスは,心臓の代償性肥大(p=0.014)を示し,心エコー検査は,相対的な壁厚(p<0.05)の19%の増加および左心室量(p=0.0144)の29%の減少を示した。さらに,mdxRipk3-/-マウスは骨格筋における再生デフォルトまたはサルコペニアの証拠を示さず,さらに線維症により約50%低下した(p<0.05)。結論:著者らのデータは,横隔膜と心臓を含むジストロフィー動物モデルからの変性組織における壊死経路の活性化の証拠を提供する。ジストロフィーマウスにおける壊死症の遺伝的阻害は,筋肉の心機能と組織学的特徴の両方を改善し,壊死症の予防がDMDに対する多臓器の有益な効果の提供に感受性であることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , , ,
, , 【Automatic Indexing@JST】

神経の基礎医学 , 循環系の基礎医学 , 運動器系の基礎医学

, , , , , , , , ,

前のページに戻る