ハンチントン病においてN末端変異体ハンチンチン沈着はCAG反復長と疾患発症と相関するが,ニューロン損失は相関しない【JST・京大機械翻訳】

Layburn, F. E.; Tan, A. Y. S.; Mehrabi, N. F.; Curtis, M. A.; Tippett, L. J.; Riguet, N.; Aeschbach, L.; Lashuel, H. A.; Dragunow, M.; Faull, R. L. M.; Singh-Bains, M. K.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202204481583755 整理番号：22P0347266

ハンチントン病においてN末端変異体ハンチンチン沈着はCAG反復長と疾患発症と相関するが,ニューロン損失は相関しない【JST・京大機械翻訳】

N-terminal mutant Huntingtin deposition correlates with CAG repeat length and disease onset, but not neuronal loss in Huntington's disease

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発行年： 2022年05月04日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年05月04日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Huntingtons病(HD)はハンチンチン(Htt)蛋白質をコードする遺伝子のCAG反復拡大変異により生じ,その後,変異体Htt蛋白質は脳内で凝集体を形成する。変異体HttはHDの新しい治療戦略に対する現在の標的であるが,前臨床研究から疾患修飾治療への翻訳の欠如は,ヒト脳におけるHtt蛋白質の役割の理解を改善する必要性を強調する。本研究は,死後ヒト脳組織マイクロアレイ(TMA)におけるHtt分布および発現を特性化するため,Htt蛋白質に沿った様々な配列に対する12の候補抗体のハイスループットスクリーニングを企図することを目的とした。免疫組織化学は,Htt蛋白質に沿った様々な配列に特異的な12の抗体を用いて,28のHDと27の年齢がマッチした対照症例からなる中側頭回TMAsで実施した。この研究から,Htt N末端に対する6つの抗体は,ヒト脳組織を免疫標識した。6つの成功した抗体のHtt凝集体とHtt蛋白質発現レベルを,ハイスループット分析で定量化した。抗体MAB5374,MW1,およびEPR5526を用いて,Htt凝集体をHD症例で検出したが,対照例と比較して全体的なHtt蛋白質発現の変化はなく,HDにおける凝集体へのHttの再分配を示唆した。Htt凝集体の数と疾患発症の年齢とHDにおけるCAG反復長との間に有意な関連が認められた。しかし,Htt凝集体の数は線条体変性の程度または皮質ニューロン損失の程度と相関しなかった。まとめると,これらの結果は,より長いCAG反復長がHDヒト脳におけるHtt凝集と相関し,Htt皮質凝集体沈着が臨床症状の発症と関連することを示唆する。本研究はまた,HDの動物モデルにおけるHttの特性化に利用される抗体MAB5492,MW8,および2B7が,ヒト脳組織におけるHttに特異的ではなく,それによってHDのための薬物開発をサポートするためのHtt検出の検証された手段の必要性を強調する。【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学

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