抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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Circadianリズムは,Streptococcus pneumoniaeに起因する細菌感染の進行と重症度に影響するが,この現象に関与する機序は,ほとんど捉えられていない。脾臓マクロファージの特異的サブセット内でのS.pneumoniaeの複製の役割の理解の進歩に従って,侵襲性肺炎球菌感染の差次的転帰と相関する脾臓内の事象を調べた。ここでは,マウス侵襲性肺炎球菌疾患(IPD)モデルを用い,マウス活性相(ゼイジェバー時間;光サイクルの開始後15時間,暗サイクルの開始後3時間)の感染が,休止期(光周期3時間,3時間)感染と比較し,中等度敗血症の有意に速い開始を生じることを報告する。これらの所見は,静止期感染マウスと比較して,初期時点での活性期感染マウスの脾臓内の有意に高い肺炎球菌負荷と相関した。これらの脾臓の断面共焦点顕微鏡分析は,肺炎球菌の数が,敗血症の発症に対する必須段階として細胞内肺炎球菌複製を可能にすることが知られている辺縁帯メタロ親和性マクロファージ(MMM)内でのみ有意に高いことを明らかにした。MMM内のニューモコッカスクラスターはより豊富であり,活性相感染マウスにおけるサイズで増加し,これは,時間とともにサイズで減少し,MMMsのより低い割合に存在した。この現象は,血液への肺炎球菌の再播種後の活性相感染マウスにおける血清IL-6およびTNF-濃度と共に,有意に高いレベルの細菌血症に先行した。まとめると,これらのデータは,食細胞化細菌をうまく制御し,消化するMMMsの能力の変化に対する侵襲性肺炎球菌感染に対する感受性の違いをリンクする。多細胞生物の大多数内に,Author symircadianリズムが存在し,我々の生理学のほとんど全ての側面に影響する。このように,概日リズム障害は,ある種の疾患に対する感受性の増加を生じることが示されている。宿主概日リズムの影響は,また,チャレンジの時間に依存するStreptococcus pneumoniae感染の転帰で,げっ歯類研究において反映されている。宿主免疫系に対する概日リズムの機能的影響への研究は存在するが,侵襲性S.pneumoniae感染の制御にこれらがどのように寄与するかの知識は,特に肺炎球菌病因の段階の理解における最近のブレークスルーを考慮して欠けている。ここでは,それらの活性相の間にS.pneumoniaeに感染したマウスが,休止期中に感染するそれらより敗血症性を迅速に発達させることを示した。これが,特に脾臓マクロファージのサブセット内の肺炎球菌の複製の増加に起因し,その後,血液中の肺炎球菌数の増加と敗血症をもたらす炎症誘発性サイトカインのより高いレベルをもたらすことを示す。これらのデータは,概日リズムが脾臓の免疫機能にどのように影響するか,および1つのマクロファージサブタイプの機能の調節が感染の経過を有意に変えることができる方法に新しい洞察を提供する。【JST・京大機械翻訳】
