抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【背景】慢性鼻副鼻腔炎(CRS)は,嚢胞性線維症(CF)の人々における上気道疾患について,一般的であるが,まだ報告されておらず,研究中である。現在,CF CRSの管理のための治療ガイドラインの標準はないが,上気道疾患の治療は,下気道疾患を改善する可能性がある。CF肺疾患を引き起こすことが知られている洞微生物群集多様性および特異的分類群の変化が呼吸器疾患および炎症の増加と関連するかどうかを決定することにより,将来の治療ガイドラインを知らせることを試みた。【方法】著者らは,Pittsburghs CF Sinus Clinの大学でCF CRSを有する27人の成人の洞からのサンプルに関して,サイトカイン分析,顕微鏡および細菌培養によって補足した16S rRNA遺伝子配列を実行した。各調査で,参加者は内視鏡下副鼻腔サンプリングと臨床評価を受けた。微生物群集組成の重要な駆動因子を同定し,疾患転帰と炎症による多様性と分類群間の関係を評価した。知見Sinus群落多様性は低く,その組成は不安定であり,多くの参加者は,Pseudomonas aeruginosaとStaphylococcus aureusの間での交互優性を示した。これらの2つの分類群による優性の傾向にもかかわらず,コミュニティは,洞疾患症状の悪化の間,高度に個別化し,シフトした組成であった。悪化は,Staphylococcus spp.が優占する群集と関係があり,微生物群落多様性の低下が,より悪い洞疾患と,洞の炎症状態(IL-1{β}の増加を含む)と関連していた。IL-1{β}の増加は,より悪い洞内視鏡外観にリンクし,他のサイトカインは,微生物群集動力学にリンクした。著者らの知る限り,これはCF CRSにおける微生物群集とサイトカイン分泌の最大縦断的研究である。本研究は,洞微生物群落の未知の不安定性と炎症,微生物群集多様性の欠如,およびより悪い洞疾患の間の関連を明らかにした。嚢胞性線維症基礎と米国国立衛生研究所。[嚢胞性線維症洞ミクロビオーム]の用語で2021年10月11日のPubMedデータベースの本研究C_ST_ABSA検索前のContexO_ST_ABSEvidenceにおける研究は16結果をもたらし,CF CRSミクロビオームに関する7つの一次研究論文を同定した(既存データセットの再解析を含む)。ニュージーランドのAuckland大学の4人の成人の1つの事前縦断研究とともに,ほとんどの断面コホート解析である。まとめると,これらの以前の研究は,洞疾患に関連した低い群集多様性,洞における一般的なCF関連微生物の存在,および緑膿菌または黄色ブドウ球菌が支配する洞群落の有病率を含むCF CRSとCF喀痰ミクロビオームの間の類似性を明らかにした。IL-1{β}の高レベルはCF CRSにおける鼻ポリープの存在に関連しており,IL-1受容体アンタゴニスト遺伝子の多型はCFの前後におけるCRSのリスクと関連する。このコホートの2つの以前の研究を著者らの研究室によって実行した。1つは,CF洞疾患の臨床指標と,P.aeruginosa進化ゲノミクスに対する他の関連洞感染生物地理学を記載する。本研究の研究値は,CF CRSにおける宿主免疫応答(サイトカインプロファイリングを通して)と微生物叢動態の間の縦断的関係を調べ,増加したIL-1{ベータ}を,副鼻腔微生物群多様性を通して,より悪い洞疾患に連結することを含む。我々の研究の長期的性質も,P.aeruginosaとStaphylococcus spp.が支配するコミュニティ間の切り替えを含む2年間にわたり,我々のコホート洞微生物群落の約半分における微生物群集の著しい時間的不安定性を明らかにすることができた。この不安定性は,横断的研究(例えば,疾患進行のマーカー)における関心の臨床転帰に対する分類群の相対的存在量を連結する試みを妨げる。また,特異的分類群間の相乗作用と拮抗作用のパターン,および群集組成に対する洞における宿主免疫応答の影響を同定した。事前CF CRSミクロビオーム研究による全ての利用可能な証拠の含意は,CFにおける洞と下部気道微生物群構造の間の類似性を強調し,炎症といくつかの疾患測定による群集構造トラックを示した。本研究は,CRSの臨床管理がCFにおける全体の呼吸器健康を改善するために活用できることを示唆する。この研究は,CF CRSにおける低下した微生物叢多様性およびより悪い洞疾患におけるIL-1{β}の上昇を暗示し,IL-1{β}を標的化する既存の治療に対する応用を示唆する。最後に,非常に効果的なCFTRモジュレーター療法の広範な使用は,肺感染の微生物学的サーベイランスに対する自発的予想喀痰のより頻繁な利用性を導いている。CF洞微生物学のより良い理解は,重要なCF病原体による呼吸器感染状態を監視するための,非常に必要な代替部位を提供することができた。【JST・京大機械翻訳】
