抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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性ホルモンは生理学と疾患において中心的な役割を果たす。雌性ホルモンであるエストロゲンは,肥満に対して保護的役割を持つのに長い間関与している。しかし,白色脂肪組織(WAT)機能と成長におけるエストロゲンの直接影響は理解されていない。ここでは,アディポネクチン-creを用いた脂肪細胞からのエストロゲン受容体α(ER)の欠失が正常または高脂肪食(HFD)条件下で雄または雌マウスの脂肪量に影響しないことを示した。しかしながら,PdgfR-creを介した脂肪細胞前駆体細胞(APs)におけるERの消失は,雄マウスおよび雌マウスの両方でHFD摂食時に肥満を悪化させ,雄性マウスにおいて皮下脂肪(SWAT)特異的膨張を伴う。これらのマウスの更なる特性化は,不妊症を明らかにし,オスマウスの雌マウスおよびアンドロゲンにおけるエストラジオールを含む性ホルモンの血漿レベルを増加させた。これらの知見は,PdgfR-cre株を用いて脂肪細胞系統内のエストロゲンシグナル伝達の研究を損なう。しかし,AP移植研究は,ERのPdgfR-cre仲介アブレーションによる雄のSWATにおけるAP過形成の増加がAP-内因性機構により駆動されないが,むしろオフ-標的効果により仲介されることを示す。これらのデータは,性ホルモンの複雑なバランスを破壊するモデルを研究する際に固有の困難を強調する。したがって,肥満および疾患における性ホルモンの細胞および分子機構を研究するには,より良いアプローチが必要である。【JST・京大機械翻訳】