抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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背景:カルジオリピン(CL)はミトコンドリアの特徴的リン脂質であり,ミトコンドリアエネルギー生産を含む細胞機能の過多を調節する。CLが哺乳類細胞における取込と膜輸送過程をどのように調節するかの知識はほとんどない。血液脳関門(BBB)の内皮細胞は,脳への代謝産物の取り込みにおいて重要な役割を果たし,末梢内皮細胞と比較してミトコンドリアに豊富である。BBB内皮CLの欠損が,選択した薬剤および代謝物輸送体およびそれらの機能の発現を調節するかを検討した。【方法】カルジオリピンシンターゼ-1(hCLS1)を,hCLS1siRNAおよびCLレベル,CLシンターゼ活性,および選択した血液脳関門薬および代謝産物輸送体のmRNA発現によるリポフェクタミン(R)トランスフェクションによって,ヒト脳微小血管内皮細胞系,hBMEC/D3においてノックダウンした。MockトランスフェクトhBMEC/D3細胞を対照とした。hBMEC/D3細胞への[ ̄14C]クレアチンおよび[ ̄14C]オレアートの取り込みを,測定したクレアチン輸送体の溶質代謝産物輸送および蛋白質発現の尺度として測定した。【結果】hBMEC/D3におけるCL生合成酵素hCLS1のノックダウンは,対照と比較して,CLとCLシンターゼ活性とクレアチントランスポーター-1,p-糖蛋白質と乳癌耐性蛋白質のmRNA発現を減少させた。対照的に,ATP結合カセットサブファミリーCメンバー-1,-3,多剤耐性関連蛋白質-4変異体1-2,および脂肪酸輸送蛋白質-1のmRNA発現は変化しなかった。ATP産生はhCLS1ノックダウンにより変化しなかったが,hBMEC/D3細胞への[ ̄14C]クレアチンの取り込みは対照に比べて低下した。[ ̄14C]クレアチン取込みの減少はクレアチン輸送体-1蛋白質発現の減少と関連していた。対照的に,hBMEC/D3細胞への[ ̄14C]オレイン酸の取り込みと脂肪酸輸送蛋白質-1のmRNA発現は,対照と比べてhCLS1のノックダウンにより変化しなかった。【結語】hBMEC/D3におけるhCLS1のノックダウンは,CLの対応する減少を伴い,特異的溶質膜輸送体の発現の変化をもたらす。【JST・京大機械翻訳】