クロマチン結合PARP1はVeliparibによる長期治療に応答して炎症遺伝子のアップレギュレーションと相関する【JST・京大機械翻訳】

Alvarado-Cruz, I.; Mahmoud, M.; Khan, M.; Zhao, S.; Oeck, S.; Meas, R.; Clairmont, K.; Quintana, V.; Zhu, Y.; Porciuncula, A.; Wyatt, H.; Ma, S.; Shyr, Y.; Kong, Y.; LoRusso, P. M.; Laverty, D.; Nagel, Z. D.; Schalper, K. A.; Krauthammer, M.; Sweasy, J. B.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202204888685889 整理番号：22P0228017

クロマチン結合PARP1はVeliparibによる長期治療に応答して炎症遺伝子のアップレギュレーションと相関する【JST・京大機械翻訳】

Chromatin-Bound PARP1 Correlates with Upregulation of Inflammatory Genes in Response to Long-Term Treatment with Veliparib

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資料名：
発行年： 2020年03月09日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年03月09日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ポリ-ADP-リボースポリメラーゼ(PARP)阻害剤は,合成致死の結果として,相同性指向修復の欠損を伴う細胞および腫瘍に対して活性である。PARP阻害剤は,クロマチンにおける触媒阻害またはPARP局在性のどちらかにより作用することが示唆されている。この研究では,ヒトHCC1937 BRCA1変異体と同質遺伝子BRCA1相補細胞を,PARP阻害剤,ベリパリブで3週間治療した。ベリパリブによる長期処理はBRCA1変異体細胞においてクロマチン結合PARP1をもたらし,これは炎症遺伝子の有意なアップレギュレーション及びインターフェロン遺伝子(STING)経路の環状GMP-AMPシンターゼ(cGAS)/シグナル伝達エフェクター刺激因子の活性化と相関することを示した。対照的に,ベリパリブによる同質遺伝子BRCA1相補細胞の長期処理はクロマチン関連PARPまたは炎症反応の有意なアップレギュレーションをもたらさない。著者らの結果は,長期ベリパリブ治療が免疫チェックポイント遮断に対する陽性反応のためのBRCA1変異腫瘍を素因するかもしれないことを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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抗腫よう薬の基礎研究 , 腫ようの化学・生化学・病理学

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