エピジェネティック治療はγδT細胞への癌感受性を増強する免疫シナプス細胞骨格をリモデリングする【JST・京大機械翻訳】

Weng, R. R.; Lu, H.-H.; Lin, C.-T.; Fan, C.-C.; Lin, R.-S.; Huang, T.-C.; Lin, S.-Y.; Huang, Y.-J.; Juan, Y.-H.; Wu, Y.-C.; Hung, Z.-C.; Liu, C.; Lin, X.-H.; Hsieh, W.-C.; Chiu, T.-Y.; Liao, J.-C.; Chiu, Y.-L.; Chen, S.-Y.; Yu, C.-J.; Tsai, H.-C.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202204914480174 整理番号：22P0233365

エピジェネティック治療はγδT細胞への癌感受性を増強する免疫シナプス細胞骨格をリモデリングする【JST・京大機械翻訳】

Epigenetic therapy remodels the immune synaptic cytoskeleton to potentiate cancer susceptibility to γδ T cells

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資料名：
発行年： 2020年05月02日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年05月02日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

{γγδ}T細胞は,先天性および適応免疫系を橋渡し,MHC非制限様式で癌またはウイルス感染細胞を攻撃できるT細胞の異なるサブグループである。自家および同種設定の両方でのその抗腫瘍能にもかかわらず,固形腫瘍における採用的{γ→γδ}T細胞移動の初期試験は,細胞膨張の制限および{γγδ}Tと癌細胞の間の腫瘍溶解相互作用を調節する戦略の欠如のため,成功を限定した。ここでは,定量的表面プロテオミクスと遺伝子濃縮分析により,DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤(DNMTis)が癌細胞における{γγδ}T細胞活性化に関連する複数の表面分子をアップレギュレートすることを示した。ヒト肺癌のDNMT処理は,その抗腫瘍エフェクター機能を保存しながら,V{δ}1サブセットを豊富にするために,著者らのチームにより開発された臨床グレード拡張プロトコルを用いてex vivo拡張{γ→γδ}T細胞による腫瘍溶解を増強する。機構的に,DNMTは免疫シナプス形成を増強し,シナプス裂溝を安定化させ,{γ→γδ}T仲介腫瘍溶解を促進する。RNA-seq,DNAメチル化およびATAC-seqの統合分析により,DNMTの枯渇が免疫シナプスの癌側での免疫シナプス-細胞骨格ネットワークの協調パターン変化を誘導することを示した。さらに,単一細胞質量サイトメトリーは,DNMTによる多官能性{γ′δ}Tサブセットの濃縮を明らかにした。マウス肺癌モデルにおけるDNMTiと採用{γ→γδ}T移動の併用は,有意な生存利点を提供する。一貫して,DNMTi関連細胞骨格シグネチャは,生存を改善する肺癌患者のサブセットを同定する。これら結果は,後成的機構が,免疫攻撃を増強し,肺癌治療におけるDNMTisと{γγδ}T細胞に基づく免疫療法のコンビナトリアル戦略を支持する,癌での細胞骨格リモデリングに重要であることを示す。1つのSentence SummaryDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤は,リモデリング細胞骨格-免疫シナプスネットワークを介して,{γγδ}T細胞による肺癌の殺傷を増強する。【JST・京大機械翻訳】

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, , 【Automatic Indexing@JST】

遺伝子発現 , 抗原・抗体・補体の生化学 , 免疫反応一般

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