LY-CoV1404(ベベテロビマブ)はSARS-CoV-2変異体を強力に中和する【JST・京大機械翻訳】

Westendorf, K.; Zentelis, S.; Wang, L.; Foster, D.; Vaillancourt, P.; Wiggin, M.; Lovett, E.; van der Lee, R.; Hendle, J.; Pustilnik, A.; Sauder, J. M.; Kraft, L.; Hwang, Y.; Siegel, R. W.; Chen, J.; Heinz, B. A.; Higgs, R. E.; Kallewaard, N.; Jepson, K.; Goya, R.; Smith, M. A.; Collins, D. W.; Pellacani, D.; Xiang, P.; de Puyraimond, V.; Ricicova, M.; Devorkin, L.; Pritchard, C.; O'Neill, A.; Dalal, K.; Panwar, P.; Dhupar, H.; Garces, F. A.; Cohen, C. A.; Dye, J. M.; Huie, K. E.; Badger, C. V.; Kobasa, D.; Audet, J.; Freitas, J. J.; Hassanali, S.; Hughes, I.; Munoz, L.; Palma, H. C.; Ramamurt

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202204974150661 整理番号：21P0253124

LY-CoV1404(ベベテロビマブ)はSARS-CoV-2変異体を強力に中和する【JST・京大機械翻訳】

LY-CoV1404 (bebtelovimab) potently neutralizes SARS-CoV-2 variants

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資料名：
発行年： 2022年03月24日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月24日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

SARS-CoV-2中和モノクローナル抗体(mAbs)は,COVID-19疾患中に早期投与した場合,入院のリスクを減少できる。しかし,懸念の変異体の出現は,いくつかの認可されたmAbの治療使用に負の影響を与える。ハイスループットB細胞スクリーニングパイプラインを用いて,LY-CoV1404(betelovibmabとしても知られる)と呼ばれる高度に強力なSARS-CoV-2スパイク糖蛋白質受容体結合ドメイン(RBD)特異的抗体を単離した。LY-CoV1404は,プロトタイプ,B.1.1.7,B.1.351およびB.1.617.2を含む真正SARS-CoV-2ウイルスを強力に中和した。偽ウイルス中和研究において,LY-CoV1404は,B.1.1.7,B.1.351,B.1.617.2,B.1.427/B.1.429,P.1,B.1.526,B.1.1.529,およびBA.2亜変異体を含む多数の変異体に対して強力な中和活性を保持し,K417N,L452R,E484KおよびN501Yを含む多様な基礎となるRBD変異を有するスパイク蛋白質への結合を保持した。構造解析は,LY-CoV1404エピトープの接触残基がN439とN501を除いて高度に保存されていることを明らかにした。特に,LY-CoV1404の結合および中和活性は,これらの位置(N439KおよびN501Y)で最も一般的な変異により影響されない。広い強力な中和活性と比較的保存されたエピトープと共に現在のVOC間に存在するアミノ酸置換に対する反応性の幅は,LY-CoV1404がCOVID-19を引き起こすすべての既知の変異体を治療するための有効な治療薬である可能性があることを示唆する。簡単なLY-CoV1404は,全ての既知変異体を中和する強力なSARS-CoV-2結合抗体であり,そのエピトープは稀に変異している。高光O_LILY-CoV1404は,SARS-CoV-2真正ウイルスを強力に中和し,B.1.1.529(Omicron),BA.2Oミクロンサブバリアント,およびB.1.617.2(Delta)変異体C_LIO_LINEの,SARS-CoV-2のRBD上の,現在循環する変異体C_LIO_LIBindingエピトープに対する効力のC_LIO_LINo消失は,中和活性および効力のGISAIDデータベースC_LIO_LIB_LIBにおいて,稀に変異し,臨床開発C_LIをサポートした。【JST・京大機械翻訳】

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抗原・抗体・補体の生化学 , ウイルスの生化学

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