再発寛解対続発性進行性多発性硬化症における正常出現脳領域の単一核RNA-seq【JST・京大機械翻訳】

Kihara, Y.; Zhu, Y.; Jonnalagadda, D.; Romanow, W.; Palmer, C.; Siddoway, B.; Rivera, R.; Dutta, R.; Trapp, B. D.; Chun, J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205015643329 整理番号：22P0032164

再発寛解対続発性進行性多発性硬化症における正常出現脳領域の単一核RNA-seq【JST・京大機械翻訳】

Single-nucleus RNA-seq of normal-appearing brain regions in relapsing-remitting vs. secondary progressive multiple sclerosis

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発行年： 2022年01月12日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月12日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

多発性硬化症(MS)は中枢神経系(CNS)機能を変化させる免疫介在脱髄疾患である。再発発光MS(RRMS)は,進行性神経変性と関連する二次進行MS(SPMS)に変換することができる最も一般的な形態である。MS病変の単一核RNA配列決定(snRNA-seq)は,疾患関連トランスクリプトーム変化を同定した。しかし,非損傷MS脳領域との関係は報告されておらず,前駆または他の疾患感受性シグネチャを同定することができた。ここでは,snRNA-seqを用いて,8つの正常出現MS脳から33,197核のSPMSデータセットに対する高品質RRMSを作成し,多様な細胞型特異的変化を明らかにした。特に,SPMS脳は星状細胞スフィンゴシンキナーゼ(SPHK1/2)をダウンレギュレートし,MS薬物,フィンゴリモドをリン酸化し活性化するのに必要な酵素である。この減少は,fingolimodが活性を失う星状細胞特異的Sphk1/2ヌルマウスによりモデル化され,観察されたトランスクリプトミクス変化の機能性を支持した。これらのデータは,非損傷RRMSおよびSPMS脳からの単一細胞の研究のための初期資源を提供する。【JST・京大機械翻訳】

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免疫性疾患・アレルギー性疾患一般 , 神経系の疾患

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