抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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病原体による自然感染とワクチン接種は,親和性成熟として知られるDarwinian進化過程を通して病原体に特異的な強力な抗体の産生を典型的に刺激する。このような抗体は病原体の同じ株による再感染に対する防御を提供する。HIVまたはインフルエンザのような高度に変異可能なウイルスは,新しい突然変異株の出現を介して,これらの株特異的抗体による認識を回避する。広く中和抗体(bnAbs)として知られるウイルスの多くの多様な株に結合できる抗体を誘発するワクチンは,高度に変異可能な病原体に対して保護できる。多くの研究にもかかわらず,bnAbが出現する機構は不明のままである。親和性成熟の計算モデルを用いて,広範なワクチン接種戦略を検討した。著者らの結果は,bnAb進化を最大にする効果的な戦略が逐次免疫プロトコルを介しており,各新しい免疫が免疫システムに対する圧力を最適に増加させ,従って,幅を付与する,保存された抗原部位を標的化することを示唆する。最適様式において,平衡からさらに増加する免疫系を逐次的に駆動する機構を説明する。最適プロトコルは多様な進化経路によりbnAbsになる多くの進化B細胞を可能にする。世界的な健康負担は,HIVやインフルエンザのような高度に変異可能な病原体に対する普遍的なワクチンの創造により大幅に軽減できる。広く中和する抗体(bnAbs)は,高度に変異可能な病原体の多様な株に結合することができるので,そのようなワクチンに対する有望な標的である。BnAbsは,免疫系が病原体の多くの変異したバージョンに暴露された後,自然感染時に稀にしか発達しない。したがって,複数の異なる病原体様蛋白質(抗原)を順次投与することは,ワクチン接種を通してbnAbsを誘発するための有望な戦略である。しかし,これらの抗原をいかに設計し,投与するかは,不明なままである。物理学に基づくシミュレーションを用いてこの問題を調べ,高度に変異可能な病原体に対する普遍的なワクチンの作成を導くことができる抗体進化への新しい機構的洞察を与えた。【JST・京大機械翻訳】
