in vitroおよびin vivoにおけるWISP2/CCN5遺伝子ノックダウンはSkp2およびp27 ̄Kip1を標的とすることにより乳癌の増殖促進を示す【JST・京大機械翻訳】

Lv, Y.; Zhang, C.; Li, X. J.; Gao, S.; Zheng, X.; Han, Y. Y.; Li, C.; Geng, Q.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205049269680 整理番号：22P0224342

in vitroおよびin vivoにおけるWISP2/CCN5遺伝子ノックダウンはSkp2およびp27 ̄Kip1を標的とすることにより乳癌の増殖促進を示す【JST・京大機械翻訳】

WISP2/CCN5 gene knockdown in vitro and in vivo exhibits proliferation promotion of breast cancer through targeting Skp2 and p27Kip1

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発行年： 2020年01月29日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年01月29日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】エビデンスは,WISP2/CCN5が腫瘍形成に決定的に関与することを証明した。しかし,乳癌発癌におけるWISP2/CCN5の機能はほとんど不明である。【方法】乳癌細胞の増殖および乳癌異種移植の発癌に及ぼすWISP2/CCN5の効果および潜在的機構を調査することを目的とする。WISP2/CCN5shRNAによるLentivirusベクターをMCF-7に形質移入し,乳癌細胞と異種移植を行った。乳癌細胞と異種移植の増殖と発癌に及ぼすWISP2/CCN5の影響を,MTT分析と腫瘍体積によって評価した。WISP2/CCN5,Skp2とp27Kip1間の関係を,mRNAレベルでRT-PCRによってin vitroとin vivoで,そして,蛋白質レベルでウェスタンブロット法によって検出した。【結果】MTT分析の結果は,WISP2/CCN5遺伝子ノックダウン群におけるMCF-7細胞増殖生存率が,陰性ベクター群(P<0.05)または対照群(P<0.05)より有意に高いことを示した。shRNAレンチウイルスプラスミドによるWISP2/CCN5遺伝子のノックダウンはMCF-7細胞の増殖を促進した。乳癌異種移植の成長曲線は,WISP2/CCN5ノックダウン群における異種移植が,陰性ベクター群(P<0.05)または対照群(P<0.05)より急速に成長することを示した。その後,RT-PCRとウェスタンブロッティングの結果は,WISP2/CCN5遺伝子ノックダウンが,mRNAと蛋白質レベルでSkp2を増加させ,p27Kip1を減少させることを明らかにした。WISP2/CCN5は,MCF-7細胞株の増殖と,Skp2とp27Kip1のmRNAと蛋白質レベルの調節を介した乳癌の増殖に対する抑制機能を阻害する。しかし,WISP2/CCN5遺伝子ノックダウンはMCF-7と乳癌に対する阻害効果の損失をもたらした。結論:著者らの知見は,WISP2/CCN5が,Skp2とp27Kip1を標的化することを通して,乳癌の治療のための有用な治療戦略であるかもしれないことを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学 , 生物学的機能

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