散発性および突然変異関連Parkinson病患者由来の中脳ニューロンにおける共通表現型である減少したシナプス活性および調節不全細胞外マトリックス経路【JST・京大機械翻訳】

Stern, S.; Lau, S.; Manole, A.; Rosh, I.; Percia, M.; Ben-Ezer, R.; Shokhirev, M.; Qiu, F.; Schafer, S.; Mansour, A.; Stern, T.; Ofer, P.; Stern, Y.; Diniz, A. M.; Moore, L. R.; Nayak, R.; Aicher, A.; Rhee, A.; Wong, T.; Nguyen, T.; Linker, S. B.; Winner, B.; Freitas, B.; Jones, E.; Bardy, C.; Brice, A.; Winkler, J.; Marchetto, M. C.; Gage, F. H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205267370732 整理番号：22P0031405

散発性および突然変異関連Parkinson病患者由来の中脳ニューロンにおける共通表現型である減少したシナプス活性および調節不全細胞外マトリックス経路【JST・京大機械翻訳】

Reduced synaptic activity and dysregulated extracellular matrix pathways are common phenotypes in midbrain neurons derived from sporadic and mutation-associated Parkinson's disease patients

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資料名：
発行年： 2022年01月02日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月02日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

パーキンソン病(PD)を引き起こすいくつかの突然変異は過去10年間にわたって同定されている。これらはPD症例の15~25%を占める;残りの症例は散発性と考えられる。現在,PDは単一のモノリシック疾患ではなく,むしろいくつかの一般的な表現型を持つ疾患の配置であると認められている。げっ歯類モデルはPD原因変異の幾つかに存在するが,PDの散発型に関する研究は細胞モデルの欠如により遅れている。本研究では,PD患者由来ドーパミン作動性(DA)ニューロンを,散発性PD患者と同様に,いくつかのPD原因変異の誘発多能性幹細胞(iPSC)から分化した。驚くべきことに,著者らは,PD患者由来のニューロンが,健常対照者から誘導されるそれらと比較して,シナプス電流の率において重度の減少を有するという共通の神経生理学的表現型を観察した。SNCAおよびLRRK2のような遺伝子の変異とシナプス伝達の減少の間の関係は以前に研究されているが,ニューロンにおけるシナプスの病因がPDにおける一般的な表現型である証拠を示した。RNA配列決定結果の分析は,異なるシナプス機構における遺伝子発現の変化と細胞外マトリックス関連経路のような他の影響を受けた経路を示した。これら調節不全経路のいくつかは,全てのPD患者(起源または特発性)に共通である。したがって,著者らのデータは,PDに中心および収束する変化を示し,PD病態生理におけるテトラ-パーサイトシナプスの強い関与を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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神経系の疾患 , 中枢神経系

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