T細胞消耗と尿腫瘍DNAレベルの上昇は非筋肉浸潤性膀胱癌患者におけるBCG不全と関連する【JST・京大機械翻訳】

Strandgaard, T.; Lindskrog, S. V.; Nordentoft, I.; Christensen, E.; Birkenkamp-Demtroder, K.; Andreasen, T. G.; Lamy, P.; Kjaer, A.; Ranti, D.; Wang, Y.-S.; Bieber, C.; Prip, F.; Rasmussen, J.; Steiniche, T.; Birkbak, N.; Sfakianos, J.; Horowitz, A.; Jensen, J. B.; Dyrskjot, L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205316112361 整理番号：22P0321873

T細胞消耗と尿腫瘍DNAレベルの上昇は非筋肉浸潤性膀胱癌患者におけるBCG不全と関連する【JST・京大機械翻訳】

Elevated T-cell exhaustion and urinary tumor DNA levels are associated with BCG failure in patients with non-muscle invasive bladder cancer

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資料名：
発行年： 2022年03月23日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月23日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】腫瘍微小環境および腫瘍特性内の免疫細胞の機能的状態は,高リスク非筋肉浸潤膀胱癌(NMIBC)におけるBacillus Calmette-Guin(BCG)-損傷を説明する可能性がある。【目的】マルチオミクスアプローチを用いてBCG-障害の分子相関を特徴づける。デザイン,設定および参加者BCG治療NMIBC患者(n=156)を含めた。異時性腫瘍は,RNA配列決定(n=170)と全エキソーム配列決定(n=198)を用いて分析した。尿検体は,免疫腫瘍関連蛋白質(n=190)と腫瘍由来DNA(tdDNA;n=192)を分析した。転帰測定および統計解析PrimaryエンドポイントはBCG障害であった。Cox回帰,Wilcoxon Rank Sum試験,t検定またはFishers正確検定を用いた。結果と限界BCGは,臨床反応に関係なく免疫系の活性化を引き起こした。しかし,免疫阻害蛋白質は,BCG非応答患者(CD70,PD1,CD5)の尿で観察された。BCG破壊はBCG後T細胞消耗と関連していた(p=0.0021)。BCG後T細胞消耗患者からのプレBCG腫瘍は,細胞分裂と免疫関連遺伝子の高い発現によって特徴づけられた。BCG前腫瘍における高BCG消耗予測スコアは,BCG-障害(p=0.0084)を反映して,BCG後高悪性度再発生存(HGRFS)不良と関連していた。クラス2aと2bのプレBCG腫瘍は,悪いBCG HGRFS(p=0.0023)と同様に関連した。ポストBCG消耗は,高いプレBCGネオ抗原負荷(p=0.023)とMUC4(p=0.0007)の突然変異を有する患者で観察された。最後に,BCG後tdDNAクリアランスの欠如は,再発のリスクが高い患者を同定した(p=0.028)。遡及設計,保全BCGの欠如,および解析における部分的重複は,本研究に制限がある。結論:BCG失敗は,T細胞消耗に起因する可能性がある。腫瘍サブタイプとPre-BCG腫瘍特性は,治療前のBCG障害のリスクが高い患者を同定する可能性がある。尿測定は,治療反応のリアルタイム評価として使用できる可能性がある。BCG療法に対する患者のSummaryA機能不全免疫応答は治療に対する反応の欠如を説明するかもしれない。【JST・京大機械翻訳】

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泌尿生殖器の腫よう

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