抄録/ポイント:
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ニューモリジンは,侵襲性疾患中の宿主との相互作用で重要な役割をするStreptococcus pneumoniaeの主要な毒性因子である。肺炎球菌性髄膜炎における中枢神経系感染の初期段階における宿主と病原体相互作用の間のこれらの動態に,ニューモリジンがどのように影響するかは不明である。全動物in vivo二重RNA-seqアプローチを用いて,初期肺炎球菌髄膜炎中のS.pneumoniaeとゼブラフィッシュ(Danio rerio)の両方で,ニューモリジン特異的転写応答を同定した。機能的濃縮分析により,著者らは,ニューモリジンにより活性化されることが知られている宿主経路を同定し,宿主生存に対する壊死症の重要性を発見した。薬剤ネクロスタチン-5またはGSK872を用いたこの経路の阻害は,肺炎球菌髄膜炎中の宿主死亡率を増加させた。病原体側で,著者らは,ニューモリジン依存性能力活性化が,宿主内複製と病原性に重要であり,また,すべての細菌が,同時に能力を活性化しないことを見出した。まとめると,本研究は,ニューモリジン特異的転写応答への新たな洞察を提供し,肺炎球菌髄膜炎に関与する重要な経路を同定する。GRAPHICAL ABSTRACT O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=200SRC=「FIGDIR/小/479878v1_ufig1.gif」ALT=「Figure1」>View version(30K):org.highwire.dtl.DTLVardef@1214d1aorg.highwire.dtl.DTLVardef@14d0e8corg.highwire.dtl.DTLVardef@1f6133aorg.highwire.dtl.感染C_LIO_LICompetence発達中の能力発達におけるゼブラフィッシュC_LIO_LIHeterogeneityにおける機能的ネクローシスまたはネクロプトーシス様経路のhttps://veeninglab.com/dual danio C_LIO_LIDiscogenityにおいて利用可能な,全動物二重RNA-seqにより同定されたDTLVardef@685955_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG HIGHLIGHTSO_LIPneumolysin特異的宿主および細菌応答は,重要な病原性決定因子C_LIである。【JST・京大機械翻訳】