アロプリノールブロックは大動脈酸化ストレスを減少してMARFAN症候群のマウスモデルにおいて大動脈瘤をブロックする  Aortic Aneurysm of Marfan Syndromeの1例【JST・京大機械翻訳】

Rodriguez-Rovira, I.; Arce, C.; Rycke, K. d.; Perez, B.; Carretereo, A.; Arbones, M.; Teixido-Tura, G.; Gomez-Cabrera, M. C.; Campuzano, V.; Jimenez-Altayo, F.; Egea, G.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205403942303 整理番号：21P0269482

アロプリノールブロックは大動脈酸化ストレスを減少してMARFAN症候群のマウスモデルにおいて大動脈瘤をブロックする Aortic Aneurysm of Marfan Syndromeの1例【JST・京大機械翻訳】

ALLOPURINOL BLOCKS AORTIC ANEURYSM IN A MOUSE MODEL OF MARFAN SYNDROME VIA REDUCING AORTIC OXIDATIVE STRESS

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発行年： 2022年08月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年08月16日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】エビデンスは,その機構的寄与がほとんど知られていないが,レドックスストレスがMFS大動脈障害に関与することを示す。MFS患者とマウス大動脈における活性酸素種(ROS)形成とNADPHオキシダーゼNOX4のアップレギュレーションを報告した。ここでは,MFS大動脈障害においてプリンを尿酸およびROSに異化するキサンチンオキシドレダクターゼ(XOR)の寄与を検討した。方法および結果:MFS患者からの大動脈サンプルにおいて,免疫組織化学により明らかにされたXOR蛋白質発現は,拡張ゾーンの内膜と培地の両方で増加した。MFSマウス(Fbn1C1041G/+)では,大動脈XOR mRNA転写物とオキシダーゼ型(XO)の酵素活性は3か月齢マウスの大動脈で増加したが,高齢動物では増加しなかった。XOR阻害剤アロプリノール(ALO)投与は,MFSマウスで大動脈根動脈瘤の進行を停止した。動脈瘤の発症前に投与されたALOは,その後の発達を抑制した。また,ALOは,MFS関連内皮機能不全および弾性線維断片化,線維性コラーゲンリモデリング,pNRF2の核移行,および3-ニトロチロシンレベルの増加を,全て中膜培地で阻害した。ALOはH_2O_2のMFS関連大大動脈産生とNOX4とMMP2転写過剰発現を減少させた。結論:アロプリノールは,強力な抗酸化剤として作用する大動脈瘤の進行を妨げる。本研究は,レドックスストレスがMFSにおける大動脈瘤形成と進行の重要な決定因子であり,MFS患者におけるALO療法の評価を正当化するという概念を強化する。GRAPHICAL ABSTRACT O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200HEIGHT=146 SRC=「FIGDIR/小/464182v4_ufig1.gif」ALT=「Figure1」>View version (30K):org.highwire.dtl.DTLVardef@16b3cf3org.highwire.dtl.DTLVardef@16eb4d2org.highwire.dtl.DTLVardef@126680org.highwire.dtl.DTLVardef@1d075ac_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG。【JST・京大機械翻訳】

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運動器系の基礎医学 , 循環系の基礎医学 , 循環系の疾患

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