α-1アドレナリン受容体拮抗作用は肺線維症モデルおよびIPF患者における細胞外ミトコンドリアDNA蓄積を緩和する【JST・京大機械翻訳】

Ishikawa, G.; Peng, X.; McGovern, J.; Woo, S.; Perry, C.; Liu, A.; Yu, S.; Ghincea, A.; Sun, H.; Ryu, C.; Herzog, E. L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205410328513 整理番号：22P0334895

α-1アドレナリン受容体拮抗作用は肺線維症モデルおよびIPF患者における細胞外ミトコンドリアDNA蓄積を緩和する【JST・京大機械翻訳】

Alpha-1 adrenoreceptor antagonism mitigates extracellular mitochondrial DNA accumulation in lung fibrosis models and in patients with IPF

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発行年： 2022年04月14日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月14日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

特発性肺線維症は,アドレナリン作動性神経支配およびミトコンドリアDNA(mtDNA)のような内因性先天性免疫リガンドとますます関連している。面白いことに,これらの実体間の接続は調査されていない。ここでは,肺アドレナリン作動性神経供給に由来するノルアドレナリン(NA)が,1アドレナリン受容体とmtDNAを含む機構を介し,SMA発現線維芽細胞の蓄積を駆動することを報告する。肺線維症のブレオマイシンモデルを用いて,交感神経性神経毒6-ヒドロキシドーパミンの外科的に媒介された副腎アブレーションに対する吸入投与を介して達成された肺特異的アドレナリン作動性除神経の効果を比較し,局所ではなく副腎源に由来するNAが肺線維症を駆動することを見出した。ブレオマイシンは,アドレノ受容体α-1D(ADRA1D)を共発現するSMA+線維芽細胞集団の出現を誘導した。1アドレナリン受容体アンタゴニストテラゾシンの治療的デリバリーはこれらの変化を逆転させ,細胞外mtDNAの蓄積を抑制した。TGF{β}1とノルアドレナリンで処理したTGF{β}1刺激正常ヒト肺線維芽細胞は,ADRA1Dを発現し,テラゾシンで処理した場合,SMA発現と細胞外mtDNA濃度を低下させた。非肺適応に対する1つのアドレノ受容体アンタゴニストを処方したIPF患者は,生存の改善と血漿mtDNAの低下した濃度を示した。これらの知見は,マウスモデル,培養細胞,およびIPFのヒトにおいて,神経由来NAおよび1アドレナリン受容体拮抗作用をmtDNA蓄積および肺線維形成と結びつける。このニューロインナート接続のさらなる研究は,臨床および基礎科学分野における調査のための新しい道筋を与える可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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細胞膜の受容体 , 神経の基礎医学

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