ステロイドレダクターゼSRD5Aの結晶構造は保存されたステロイド還元機構を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Han, Y.; Zhuang, Q.; Sun, B.; Lv, W.; Wang, S.; Xiao, Q.; Chi, P.; Pang, B.; Zhou, Y.; Wang, F.; Wang, Q.; Li, Z.; Zhu, L.; Li, F.; Deng, D.; Chiang, Y.-C.; Li, Z.; Ren, R.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205451964254 整理番号：22P0242809

ステロイドレダクターゼSRD5Aの結晶構造は保存されたステロイド還元機構を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Crystal structure of steroid reductase SRD5A reveals conserved steroid reduction mechanism

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発行年： 2020年07月23日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年07月23日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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ステロイドホルモンは哺乳類におけるストレス応答,免疫系調節および生殖に必須である。テストステロン,アンドロステンジオンおよびプロゲステロンのような3-オキソ-{Delta}4構造を有するステロイドは,ステロイド5-レダクターゼ(SRD5As)により触媒され,それらの対応する3-オキソ-5ステロイドを生成し,複数の生理学的および病理学的過程に必須である。SRD5Asの異常な活性は,精子の悪い質のため,良性前立腺肥大,脱毛症,前立腺癌または不妊を生じる。しかし,SRD5Asの詳細な還元機構は不明である。ここでは,2.0[A]分解能で補因子NADPHと複合体中のプロテオバクテリア細菌から,ヒトSRD5A1および-2とそれぞれ60.6%および51.5%の配列類似性を共有するPbSRD5Aの結晶構造を報告する。PbSRD5Aは7つの膜貫通セグメント(TMs)から成る単量体として存在する。TM1-4はステロイド基質結合のための疎水性空洞を囲んでいるが,TM5-7は広範な水素結合ネットワークを介して補因子NADPHと配位する。HsSRD5A1と-2の相同性に基づく構造モデルは,広範な生化学的特性化と共に,SRD5Asの基質認識を初めて明らかにし,NADPHが仲介するステロイド3-オキソ-{Delta}4還元の機構の更なる理解に重要な枠組みを提供する。これらの分析に基づいて,改善された特異性と治療効果を有するSRD5Asを標的とする治療分子の設計が可能である。1つのSentence SummaryStructural and 生化学的特性化は,NADPH媒介ステロイド還元を触媒するステロイド5-レダクターゼにおける進化的に保存された機構を解読する。【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般 , 性ホルモン

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