フコシルトランスフェラーゼ8による基質認識と触媒作用の構造的基礎【JST・京大機械翻訳】

Jarva, M. A.; Dramicanin, M.; Lingford, J. P.; Mao, R.; John, A.; Jarman, K.; Grinter, R. W.; Goddard-Borger, E. D.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205558213405 整理番号：22P0225931

フコシルトランスフェラーゼ8による基質認識と触媒作用の構造的基礎【JST・京大機械翻訳】

Structural basis of substrate recognition and catalysis by fucosyltransferase 8

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発行年： 2020年02月15日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年02月15日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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フコシルトランスフェラーゼ8(FUT8)によるN-グリカンの内部N-アセチル-グルコサミン(GlcNAc)のフコシル化は,複合体およびハイブリッドN-グリカンの成熟における重要な段階である。この単純な修飾は,糖蛋白質の活性および半減期に劇的な影響を与える。これらの効果は,いくつかの癌の侵襲性,モノクローナル抗体治療法の開発,およびグリコシル化の先天性障害の理解に関連する。FUT8の受容体基質選択は良く特性化され,ゴルジにおけるN-グリカン成熟を理解するためのフレームワークを提供するが,これらの基質選択性の構造的基礎と触媒作用が達成される機構は不明である。ここでは,アポ状態のマウスおよびヒトFUT8のいくつかの構造,およびドナー基質の模倣体であるグアノシン二リン酸(GDP)との複合体,および糖ペプチド受容体基質について述べた。これらの構造は,ドナー基質結合に関連したユニークな立体配座変化の洞察を提供する。フコシルトランスフェラーゼがGDPを配位する共通の戦略;受容体基質選好を定義する特徴;そして,酵素触媒作用のありそうな機構である。分子動力学シミュレーションと共に,構造も,FUT8二量体化が受容体基質結合部位を定義する際に重要な役割を果たすことを明らかにした。まとめると,この情報は,コア-フコシル化プロセスの理解を著しく構築する。【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般

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