脆弱性Xのゼブラフィッシュモデルにおける樹状突起棘の発達障害【JST・京大機械翻訳】

DeMarco, E. C.; Stoner, G. R.; Robles, E.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205658908508 整理番号：22P0315452

脆弱性Xのゼブラフィッシュモデルにおける樹状突起棘の発達障害【JST・京大機械翻訳】

Impaired dendritic spine development in a zebrafish model of Fragile X

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発行年： 2022年02月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月16日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

樹状突起棘は,ヒト脳における興奮性シナプス形成の主要部位である。発達中の脊椎の形成障害は,Fragile X症候群を含む,いくつかの自閉症スペクトラム障害(ASD)で観察される。脆弱XはRNA結合蛋白質FMRP(脆弱X精神遅滞蛋白質)をコードするFmr1遺伝子の転写サイレンシングによって引き起こされる。脊椎発生は哺乳類CNSでよく特性化されているが,脊椎は哺乳類に特異的ではない。ゼブラフィッシュの視蓋のピラミッドニューロン(PyrNs)は樹状突起棘の高密度配列を含む頂端樹状突起を形成する。幼生ゼブラフィッシュにおけるPyrN樹状突起棘発生をモニターするために遺伝的標識システムを採用した。著者らの知見は,PyrN樹状突起成長が脊椎形成と同時に起こるときの発生ウィンドウを同定する。この期間を通して,運動性,一過性糸状仮足は,シナプス後特殊化を含む安定脊椎に徐々に形質転換し,fmr1変異体ゼブラフィッシュ幼虫は,PyrN樹状突起成長および形態学的成熟脊椎の形成の両方で顕著な欠損を示す。PyrN樹枝状結晶のライブイメージングは,これらの欠陥が新生接触の安定化不能に起因することを示唆する。これらの知見から,脊椎安定化はPyrN樹状突起の樹状化に必須であり,in vivoでの脊椎発生を研究するためのモデル系としてゼブラフィッシュ幼虫を確立することが示された。【JST・京大機械翻訳】

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生物学的機能 , 中枢神経系 , 精神科の基礎医学 , 発生と分化 , 神経の基礎医学

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