TLR4シグナリングとマクロファージ炎症反応はGIV/Girdinにより減衰される【JST・京大機械翻訳】

Swanson, L. A. B.; Katkar, G. D.; Tam, J.; Pranadinata, R.; Chareddy, Y.; Coates, J. E.; Amandachar, M. S.; Castillo, V.; Olson, J.; Nizet, V.; Kufareva, I.; Das, S.; Ghosh, P.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205667245872 整理番号：22P0246385

TLR4シグナリングとマクロファージ炎症反応はGIV/Girdinにより減衰される【JST・京大機械翻訳】

TLR4 signaling and macrophage inflammatory responses are dampened by GIV/Girdin

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資料名：
発行年： 2020年08月30日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年08月30日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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Toll様受容体4(TLR4)による病原体のセンシングは炎症反応を誘導する;制御された応答は免疫を与えるが,制御されない応答は害を引き起こす。ここでは,マルチモジュール足場,GIV(a.k.a Girdin)が,マクロファージにおけるこのような炎症反応をどのように滴定するかを明らかにした。生きた微生物または微生物由来リポ多糖類(LPS,TLR4のリガンド)のどちらかによるチャレンジにより,GIVを有するマクロファージは,それらのGIV枯渇対応物と比較して,TLR4の下流で,より耐性(低反応性)転写応答および炎症促進性サイトカインおよびシグナリング経路(すなわちNFkBおよびCREB)を抑制した。骨髄特異的遺伝子枯渇研究は,GIVの存在がDSS誘導大腸炎と敗血症誘導死を改善することを確認した。GIVの抗炎症作用は,受容体二量化を妨げる様式でTLR4の細胞質TIRモジュールに結合するC末端に位置するTIR様BBループ(TILL)モチーフを介して媒介される。後者は炎症促進シグナル伝達の必要条件である。他のTIRモジュールへのGIV TILLモチーフの結合は,他のTLRを介した炎症促進シグナル伝達を阻害し,微調整マクロファージ炎症反応の収束パラダイムを示唆する。免疫を確実にし,病理学的に,炎症応答を制限することは,証明的Goldilocksゾーン内に閉じ込めなければならない。TLR4は,一連の良く特性化された下流カスケードを介して炎症反応を調整する原型センサである。TLR4シグナルがどのように閉じ込められているかは,不完全に理解されている。生きている動物における疾患モデリングから,細胞に基づく介入研究を通して,原子レベルの分解能を提供する構造誘導生化学研究を通して,本研究は,TLR4シグナル伝達カスケード,すなわち,GIV内のブレーキの存在を明らかにする。後者は,足場蛋白質の新興クラスの原型メンバーである。GIVが多重TLRシグナル伝達に影響を与えるために保存された機構を使用することを示すことにより,本研究はTLR4を超えてより広い影響の免疫シグナル伝達の収束のマルチスケール点を明らかにした。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 生物学的機能 , 細胞膜の受容体 , 免疫反応一般

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