単一細胞解析は腸陰窩の多面的miR-375調節を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Shanahan, M. T.; Kanke, M.; Singh, A. P.; Villanueva, J. W.; McNairn, A. J.; Oyesola, O. O.; Bonfini, A.; Hung, Y.-H.; Sheahan, B.; Bloom, J. C.; Cubitt, R. L.; Curry, E. G.; Pitman, W. A.; Rinaldi, V. D.; Dekaney, C. M.; Ding, S.; Peck, B. C. E.; Schimenti, J. C.; Dow, L. E.; Buchon, N.; Tait-Wojno, E. D.; Sethupathy, P.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205693739760 整理番号：22P0249422

単一細胞解析は腸陰窩の多面的miR-375調節を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Single Cell Analysis Reveals Multi-faceted miR-375 Regulation of the Intestinal Crypt

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発行年： 2020年10月01日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年10月01日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

小腸(SI)上皮ホメオスタシスにおける個々のmiRNAの役割は探索されていない。この研究では,miR-375が腸陰窩と幹細胞(ISCs),特に通性ISCsで最も多いmiRNAの一つであることを見出した。次に,CRISPR/Cas9編集を含む複数の操作により,miR-375がWntシグナル伝達により強く抑制されることを示した。miR-375ノックアウト(375-KO)マウス由来のSI陰窩濃縮細胞の単一細胞RNA-seq分析は,ISCsにおけるtuft細胞数の増加とプロ増殖遺伝子の発現増加を明らかにした。従って,miR-375の遺伝的損失は蠕虫感染に対する耐性を促進し,照射に対する再生応答を増強した。miR-375の保存効果は,in vivoでのDrosophila中腸幹細胞における機能獲得研究により確認された。さらに,腸における機能的実験は,細胞生存を制御するmiR-375とYap1の間の調節関係を明らかにした。最後に,マウスモデルと臨床データの分析は,miR-375レベルと腸腫瘍発生の間の逆相関を明らかにした。高光O_LImiR-375は,ISCs,特に通性ISCsにおける最も豊富なmiRNAの1つである。C_LIO_LImiR-375は,ISCsにおけるtuft細胞存在量とプロ増殖遺伝子発現を改変する。マウスにおけるmiR-375のC_LIO_LILosは,蠕虫感染と陰窩再生に対する宿主応答を増強する。C_LIO_LIMouseとヒト腸癌はmiR-375発現の減少と関連する。C_LI eTOC BurbSethupathyと同agueは,miR-375が腸陰窩増殖の切断として機能するWnt応答性のISCに富むmiRNAであることを示す。また,miR-375は,ISCsにおけるtuft細胞存在量およびプロ増殖遺伝子発現を調節し,miR-375消失は,照射後の陰窩再生と同様に,蠕虫感染に対する宿主応答を増強し,そして,その減少した発現は,腸癌と関連することを示した。【JST・京大機械翻訳】

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腸 , 細胞生理一般

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