前頭前野樹状突起棘におけるカルシウムトランジェントの抑制調節はナンセンスShank3変異により妥協される【JST・京大機械翻訳】

Ali, F.; Shao, L.-X.; Gerhard, D. M.; Sweasy, K.; Pothula, S.; Pittenger, C.; Duman, R. S.; Kwan, A. C.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205761804699 整理番号：22P0222369

前頭前野樹状突起棘におけるカルシウムトランジェントの抑制調節はナンセンスShank3変異により妥協される【JST・京大機械翻訳】

Inhibitory regulation of calcium transients in prefrontal dendritic spines is compromised by a nonsense Shank3 mutation

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発行年： 2020年02月06日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年02月06日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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SHANK3遺伝子は興奮性シナプスにおけるシナプス後足場蛋白質をコードし,その破壊はPhelan-McDermid症候群,自閉症スペクトラム障害および統合失調症のような神経発達障害に関与する。新皮質と海馬におけるSHANK3のほとんどの研究は,錐体ニューロンの障害に焦点を合わせている。しかし,GABA作動性介在ニューロンは興奮性入力を受け,おそらく構成的SHANK3摂動の標的である。本研究では,細胞内分解能2光子顕微鏡を用いて覚醒マウスにおける前頭前皮質微小回路を特性化した。切断されたSHANK3を導くナンセンスR1117X変異に焦点を当て,以前に皮質機能不全にリンクした。著者らは,R1117X変異体が頂端樹状突起棘において異常に高いカルシウム過渡状態を有することを見出した。シナプスカルシウム調節不全は,NMDAR電流の減少および樹状突起標的化ソマトスタチン発現(SST)GABA作動性介在ニューロンの発火の減少を介し,樹状突起阻害の消失による。特に,SST介在ニューロンにおけるNMDARサブユニットGluN2Bのアップレギュレーションは,過剰なシナプスカルシウムシグナルを補正し,R1117X変異体における学習欠損を改善する。これらの所見は,樹状突起標的化介在ニューロンを明らかにし,SHANK3機能不全により損なわれる重要なマイクロ回路機構として,樹状突起棘の抑制制御をより広くする。【JST・京大機械翻訳】

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遺伝的変異 , 精神科の基礎医学

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