血液由来DNAメチル化クラスターは女性の外傷曝露コホートにおけるストレス関連精神疾患の有害な社会的曝露およびエンドフェノタイプと関連する【JST・京大機械翻訳】

Pfeiffer, J. R.; van Rooij, S. J. H.; Mekawi, Y.; Fani, N.; Jovanovic, T.; Michopoulos, V.; Smith, A. K.; Stevens, J. S.; Uddin, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205776109237 整理番号：22P0321898

血液由来DNAメチル化クラスターは女性の外傷曝露コホートにおけるストレス関連精神疾患の有害な社会的曝露およびエンドフェノタイプと関連する【JST・京大機械翻訳】

Blood-derived DNA methylation clusters associate with adverse social exposures and endophenotypes of stress-related psychiatric illness in a trauma-exposed cohort of women

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発行年： 2022年03月27日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月27日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

低所得,低教育達成,および小児/成人外傷曝露のような有害な社会的曝露(ASE)は,灰白質容積(GMV),表面積(SA),および皮質厚さ(CT)の脳領域測定の変動性と関連する。これらのCNS形態計測はストレス関連精神病と関連し,ストレス関連精神病発症のエンド表現型を表す。5-メチル-シトシン(5mC)のようなエピジェネティック機構は環境の生物学的埋め込みに寄与するが,研究されておらず,よく理解されていない。5mCが精神病のCNS内部表現型とどのように関係するかは不明である。方法:97名の女性,アフリカ系アメリカ人,外傷曝露参加者のGrady Tramaプロジェクトから,小児外傷負荷(CTQ),成人外傷負荷,低所得,および血液由来5mCクラスターによる低教育,および扁桃体,海馬および前頭皮質部分領域における脳領域測定における変動性との関連を検討した。精神病の末梢5mC指数CNS内表現型が,Illuminaヒトメチル化Epic Beadchipで測定される相関5mCプローブのネットワークにより定義される,73の脳/血液相関5mCクラスタが,ASEと脳測定の間の関係を媒介しているかどうかを試験した。CTQは,ros側中前頭回(RMFG)SA({β}=-0.231,p=0.041)と負に相関した。また,低所得と低教育は,多くの脳領域におけるSAまたはCTと関連していた。7つの5mCクラスタはCTQ(pmin=0.002),低教育の2つ(pmin=0.010),低所得の3つ(pmin=0.007)と関連していた。2つのクラスタは,CTQとRMFG SAの間の関係を完全に媒介し,変動性のそれぞれ47%と35%を占めた。これらのクラスターは,シグナル伝達および免疫シグナル伝達遺伝子オントロジー機能と同様に,DNA調節領域にあるプローブに対して豊富であった。メチル化ネットワーク分析は,CTQと会合したマクロファージ移動(p=9x10 ̄-8),T細胞受容体複合体(p=6x10 ̄-6)およびケモカインが仲介するシグナリング(p=7x10 ̄-4)経路濃縮の濃縮を示した。本結果は,ASEsに関連する脳領域変動を強調する以前の研究を支持し,一方,このような曝露の生物学的埋め込みの末梢炎症に基づくエピジェネティック機構を形成する。これらの知見はまた,ストレス関連精神病発症のリスク上昇における研究集団の調査増加にも役立つ。【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学

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