TAZ-CAMTA1とYAP-TFE3はATACヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体を動員することにより基礎TAZ/YAP転写プログラムを調節する【JST・京大機械翻訳】

Merritt, N.; Garcia, K.; Rajendran, D.; Lin, Z.-Y.; Zhang, X.; Mitchell, K.; Borcherding, N.; Fullenkamp, C.; Chimenti, M.; Gingras, A.-C.; Harvey, K.; Tanas, M. R.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205828186405 整理番号：22P0247208

TAZ-CAMTA1とYAP-TFE3はATACヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体を動員することにより基礎TAZ/YAP転写プログラムを調節する【JST・京大機械翻訳】

TAZ-CAMTA1 and YAP-TFE3 modulate the basal TAZ/YAP transcriptional program by recruiting the ATAC histone acetyltransferase complex

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発行年： 2020年09月08日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年09月08日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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epithelioid hemangioendothelioma(EHE)は,早期を転移し,効果的な医学的治療を欠いている血管肉腫である。TAZ-CAMTA1とYAP-TFE3融合蛋白質はキメラ転写因子であり,EHEの発癌性ドライバーを開始する。C末端融合パートナーCAMTA1とTFE3の非類似性にもかかわらず,TAZ-CAMTA1とYAP-TFE3の鍵となる相互作用因子として,Ada2a含有ヒストンアセチルトランスフェラーゼ(ATAC)複合体の成分,YEATS2とZZZ3を組み合わせたプロテオミクス/遺伝的スクリーニングは,YEATS2とZZZ3を同定した。統合的次世代配列決定法は,融合蛋白質が,TEADに基づく転写プログラムを同時に高活性化し,ATAC複合体との相互作用を介してクロマチン環境を調節することにより,TAZおよびYAPとは異なるユニークなトランスクリプトームの発現を駆動することを示した。TAZ-CAMTA1およびYAP-TFE3とATAC複合体の相互作用は,ヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体がEHEおよび潜在的に他の肉腫における発癌性ドライバーであることを示す。さらに,ATAC複合体は,EHEにおける融合蛋白質の両方に必要な酵素的転写補因子であり,この肉腫に対する統一的治療標的を示す。遺伝子融合は癌においてTAZとYAPを活性化する最も一般的な遺伝的変化であり,本研究は神経膠腫,癌腫および他の肉腫において生じる他のTAZ/YAP遺伝子融合のC末端融合パートナーにより動員されたエピジェネティック修飾因子を同定するための鋳型として役立つ。SummaryTAZ-CAMTA1とYAP-TFE3は,ATAC複合体を動員し,クロマチン景観を修飾することにより,TAZ/YAP転写プログラムを変化させる。【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子発現 , 生物学的機能

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