胆汁酸プール組成と胆嚢機能はTGR5により胆汁酸過負荷に対する肝臓を保護する【JST・京大機械翻訳】

BIDAULT-JOURDAINNE, V.; MERLEN, G.; GLENISSON, M.; DOIGNON, I.; GARCIN, I.; PEAN, N.; BOISGARD, R.; URSIC-BEDOYA, J.; SERINO, M.; ULLMER, C.; HUMBERT, L.; ABDELRAFEE, A.; VIBERT, E.; DUCLOS-VALLEE, J.-C.; RAINTEAU, D.; TORDJMANN, T.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205850861086 整理番号：22P0226200

胆汁酸プール組成と胆嚢機能はTGR5により胆汁酸過負荷に対する肝臓を保護する【JST・京大機械翻訳】

Bile Acid pool composition and Gallbladder function are controlled by TGR5 to protect the liver against Bile Acid overload

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発行年： 2020年02月19日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年02月19日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景と目的:胆汁酸(BA)プール組成は肝臓病態生理に主要な影響を及ぼし,BA受容体TGR5によるその調節を研究し,BA過負荷に対する肝保護を促進した。【方法】WT,総および肝臓特異的TGR5-KO,およびTGR5-過剰発現マウスを,正常,ウルソデオキシコール酸(UDCA)またはコレステリルアミン(CT)強化飼料,胆管結紮(BDL),コール酸(1%)強化飼料,およびTGR5アゴニスト(RO)処理において,部分的および90%の延長肝切除術(EH)で使用した。BAプール組成,肝臓損傷,再生及び生存に及ぼすTGR5の影響を研究した。腸微生物叢(GM)と胆嚢(GB)機能分析に特に焦点を当てた。BAプール組成を,主要な肝切除を受けている患者において分析した。【結果】TGR5-KO高疎水性BAプールは,肝細胞特異的KOマウスおよび共培養実験によって支持されたように,BA合成変化,またはTGR5-KO GMジスバシオーシスとは関連しなかった。GB拡張のTGR5依存性制御は,RO処理+/胆嚢摘出術を含む実験により決定したように,BAプール組成に重要であった。BAプールをより親水性の成分(CTおよびUDCA処理)へシフトさせることにより,増悪した胆管周囲壊死およびBA過負荷と関係した,悪いTGR5-KO後EH生存率は改善した。BDLまたはCA強化食+/胆嚢摘出術後,GB拡張は,強いTGR5依存性肝保護性質を有することを見出した。患者において,より疎水性のBAプールは肝切除後の転帰不良と相関した。結論:BAプール組成は,マウスおよびヒトにおける肝保護に重要である。BAプロファイルの重要な調節因子としてのTGR5とBA過負荷条件下での潜在的肝保護標的としての点を示した。マウスにおけるLay要約Though in vivo実験アプローチは,患者研究と共に,胆汁ホメオスタシス,胆嚢機能および肝保護の間の関係にいくつかの新しい光をもたらす。胆汁酸プール組成は,マウスだけでなく,主要な肝切除を受けているヒト患者でも,最適な肝臓修復に重要であることを示した。【JST・京大機械翻訳】

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消化器の基礎医学 , 細胞膜の受容体

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