iPSC由来ミクログリアにおけるCRISPRI/aプラットフォームは疾患状態の調節因子を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Draeger, N. M.; Sattler, S. M.; Huang, C. T.-L.; Teter, O. M.; Leng, K.; Hashemi, S. H.; Hong, J.; Aviles, G.; Clelland, C. D.; Zhan, L.; Udeochu, J. C.; Kodama, L.; Singleton, A. B.; Nalls, M. A.; Ichida, J.; Ward, M. E.; Faghri, F.; Gan, L.; Kampmann, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205853599498 整理番号：21P0257979

iPSC由来ミクログリアにおけるCRISPRI/aプラットフォームは疾患状態の調節因子を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

A CRISPRi/a platform in iPSC-derived microglia uncovers regulators of disease states

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資料名：
発行年： 2022年02月25日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月25日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ミクログリアは神経疾患の重要な駆動者として出現している。しかし,基礎となる機構の系統的理解を欠いている。ここでは,ヒトiPSC由来ミクログリアにおける遺伝的摂動の機能的結果を系統的に解明するためのスクリーニングプラットフォームを提示する。6つの転写因子の誘導発現に基づくミクログリア様細胞の生成のための効率的な8日間のプロトコルを開発した。この系における誘導性CRISPR干渉と活性化を確立し,「薬物性ゲノム」を標的とする3つのスクリーニングを行った。これらのスクリーニングは,神経変性関連遺伝子を含むミクログリア生存,活性化および食作用を制御する遺伝子を明らかにした。読み出しとして単一細胞RNA配列決定を用いたスクリーンは,これらのミクログリアがヒト脳で観察される状態を反映する状態スペクトルを採用し,これらの状態の調節因子を同定したことを明らかにした。SPP1発現を特徴とする疾患関連状態はCSF1R阻害により選択的に枯渇した。したがって,我々のプラットフォームは,それらの機能的特性化と治療ターゲティングを可能にするミクログリア状態の調節因子を系統的に解明できる。【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 細胞生理一般

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