てんかん発生におけるBdnf転写とヒストンアセチル化の相互作用の重要な役割【JST・京大機械翻訳】

Magalska, A.; Walczak, A.; Czaban, I.; Skupien, A.; Pels, K. K.; Szczepankiewicz, A. A.; Krawczyk, K.; Ruszczycki, B.; Wilczynski, G. M.; Dzwonek, J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205898728396 整理番号：22P0246636

てんかん発生におけるBdnf転写とヒストンアセチル化の相互作用の重要な役割【JST・京大機械翻訳】

An important role of the interplay between Bdnf transcription and histone acetylation in epileptogenesis

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発行年： 2020年09月01日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年09月01日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

脳由来神経栄養因子は脳における最も重要な栄養蛋白質の一つである。健康と疾患における神経可塑性におけるこの成長因子の役割は広く研究されている。しかしながら,てんかんにおけるBdnf遺伝子発現の後成的調節の機構は,まだ不明である。著者らの以前の研究で,カイニン誘導発作でのニューロン活性化のラットモデルを用いて,核周辺から核中心へのBdnf対立遺伝子の再位置を観察した。Bdnf核内位置のこの変化は転写遺伝子活性と関連していた。本研究では,同じニューロン活性化モデルを用いて,核周辺におけるBdnf対立遺伝子の割合とてんかんの臨床および形態学的形質の間の関係を分析した。核周辺におけるBdnf対立遺伝子の割合の減少は,強い苔状線維発芽,興奮性回路形成の異常な形と相関することを観察した。更に,in vitro海馬培養を用い,Bdnf再配置が転写活性の結果であることを示した。アクチノマイシンDによる初代培養ニューロンにおけるRNAポリメラーゼII活性の阻害は,Bdnf遺伝子転写を完全に阻止し,ニューロン興奮後に観察した。興味深いことに,トリコスタチンAによるヒストンデアセチラーゼ阻害は,Bdnf遺伝子転写の僅かな増加と,ニューロン励起がない場合でさえその再配置を誘導することを観察した。現在の結果は,てんかん発生におけるBDNFの役割に新しい洞察を提供する。さらに,それらは,この特定の遺伝子が抗てんかん治療の新世代を探索するための良い候補であるという状態を強化する。【JST・京大機械翻訳】

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中枢神経系

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