AChシグナル伝達は基底外側へん桃におけるGABA作動性シグナル伝達ネットワークの活性を調節し,ストレス関連パラダイムにおける行動を調節する【JST・京大機械翻訳】

Mineur, Y.; Mose, T. N.; Lefoli Maibom, K.; Pittenger, S.; Soares, A. R.; Wu, H.; Huang, Y.; Picciotto, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205940347551 整理番号：22P0314712

AChシグナル伝達は基底外側へん桃におけるGABA作動性シグナル伝達ネットワークの活性を調節し,ストレス関連パラダイムにおける行動を調節する【JST・京大機械翻訳】

ACh signaling modulates activity of the GABAergic signaling network in the basolateral amygdala and behavior in stress-relevant paradigms.

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発行年： 2022年02月08日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月08日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

興奮性と抑制性(E/I)シグナル伝達の間のバランスは,脳におけるホメオスタシス機能を維持するために重要である。実際,扁桃体における阻害性GABA介在ニューロンの調節不全は,ヒトの気分障害に関係している。基底外側扁桃体(BLA)におけるアセチルコリン(ACh)シグナル伝達はE/Iバランスを変化させ,ストレス感受性挙動の変化をもたらすと仮定した。したがって,覚醒,行動マウスのBLAにおけるカルモジュリン依存性プロテインキナーゼII(CAMKII)-,パルブアルブミン(PV)-,ソマトスタチン(SOM)-および血管活性腸蛋白質(VIP)発現ニューロンの活性と同様にACh放出を測定した。興奮性および抑制性BLAニューロンのAChレベルおよび活性は,動物が能動的に対処されたとき増加し,光-暗箱,尾懸垂および社会的 def食において,受動的コーピングの間に減少した。ニューロン活性の変化は行動状態遷移に先行し,BLA活性が対処戦略のシフトを駆動することを示唆した。escapableストレッサーへの曝露とは対照的に,コリンエステラーゼアンタゴニストによるAChシグナリングの延長は,BLA細胞型間の活性のバランスを変化させ,VIPニューロンの活性を有意に増加させ,SOM細胞の活性を低下させ,CaMKIIまたはPVニューロンにほとんど影響しなかった。PVおよびSOMにおける7または{β}2含有nAChRサブタイプのノックダウンは,CaMKIIまたはVIPではなく,BLAニューロンはストレッサーに対する行動応答を変化させ,GABAニューロンサブタイプ上のnAChRを介したAChシグナル伝達が行動のストレス誘導変化に寄与することを示唆した。これらの研究は,AChがBLAにおけるGABA作動性シグナル伝達ネットワークを調節し,SOM,PV,VIPおよびCaMKIIニューロンの間のバランスをシフトさせ,それはストレスに応答して能動的な対処中に通常活性化される。したがって,AChシグナル伝達の延長は,慢性ストレスに応答して起こるので,BLAにおける阻害シグナル伝達のバランスをシフトすることにより,不適応行動に寄与する可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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中枢神経系

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