深部免疫表現型は子宮内膜および末梢血における単核食細胞系の調節不全により明らかにされる【JST・京大機械翻訳】

Vallve Juanico, J.; George, A. F.; Sen, S.; Thomas, R.; Shin, M.-G.; Kushnoor, D.; Vasquez, J. J.; Irwin, J. C.; Roan, N. R.; Combes, A. J.; Giudice, L. C.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205959206738 整理番号：22P0314174

深部免疫表現型は子宮内膜および末梢血における単核食細胞系の調節不全により明らかにされる【JST・京大機械翻訳】

Deep Immunophenotyping Reveals Endometriosis is Marked by Dysregulation of the Mononuclear Phagocytic System in Endometrium and Peripheral Blood

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発行年： 2022年02月04日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月04日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景:子宮内膜症は,炎症が骨盤痛と不妊症の疾患関連症状に寄与する慢性,エストロゲン依存性障害である。免疫機能障害は,不十分な免疫病変クリアランス,炎症性子宮内膜環境および全身炎症を含む。異なるホルモン環境および疾患重症度における子宮内膜症免疫病態生理の包括的理解は,子宮内膜,血液および病変における免疫集団の限られた直接特性化によって妨げられてきた。複雑な組織の単一細胞解像度における同時深部表現型決定は,免疫系の理解と多くの疾患におけるその役割を形質転換した。ここでは,異なるサイクル相および疾患ステージで子宮内膜症の有無の女性の子宮内膜および血液における免疫細胞表現型,存在量,活性化状態および機能を研究するための,質量分析および高次元分析を報告する。【方法】症例対照研究を設計した。子宮内膜生検と血液(n=60総)は,月経周期の増殖と分泌サイクル相において,(n=20,n=17)と(n=14,n=9)子宮内膜症の女性から得た。2つの質量分析パネルを設計した;単核食細胞(MPC)に対する1つの広いパネルと1つの特異的,およびすべての検体は,前例のない分解能で子宮内膜と血液免疫組成の両方を特徴づけるために多重化された。MPCに重点を置いて免疫細胞サブセットを精密に定義するために,教師つきおよび教師なし分析を組み合わせた。次に,細胞型,蛋白質発現,疾患状態,およびサイクル相の間の関連を行った。【結果】広いパネルは,子宮内膜症におけるMPCの有意な修正を強調した。このように,MPC焦点パネルで詳細に研究した。子宮内膜CD91+マクロファージは子宮内膜症においてSIRP(食作用阻害剤)とCD64(炎症と関連する)を過剰発現し,それらは軽度対重症疾患においてより豊富であった。血液では,古典的および中間単球は子宮内膜症では豊富ではなかったが,形質細胞様樹状細胞と非古典的単球は豊富であった。非古典的単球は重症対軽度疾患で高かった。【結論】子宮内膜症における子宮内膜マクロファージのより大きな炎症表現型および減少した食細胞能力は,子宮内膜症病因および病態生理における含意によって,月経および組織ホメオスタシスの間,子宮内膜細胞の欠損クリアランスと一致した。子宮内膜症からの血液中の単球と形質細胞様樹状細胞の異なった割合は,子宮内膜症のためのバイオマーカーと治療法の研究のための新しい静脈を開口する骨髄系の全身的な異常機能を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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婦人科疾患,妊産婦の疾患 , 免疫反応一般

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