グルココルチコイド受容体調節エンハンサーは薬物依存の基礎となる遺伝子調節ネットワークにおいて中心的役割を演じる【JST・京大機械翻訳】

Duttke, S.; Montilla-Perez, P.; Chang, M. W.; Li, H.; Chen, H.; Carrette, L. L. G.; de Guglielmo, G.; George, O.; Palmer, A. A.; Benner, C.; Telese, F.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202206171108677 整理番号：22P0032356

グルココルチコイド受容体調節エンハンサーは薬物依存の基礎となる遺伝子調節ネットワークにおいて中心的役割を演じる【JST・京大機械翻訳】

Glucocorticoid Receptor-Regulated Enhancers Play a Central Role in the Gene Regulatory Networks Underlying Drug Addiction

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資料名：
発行年： 2022年01月14日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月14日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

物質乱用と中毒は,医療,経済,および労働力を含む社会の複数の次元に影響を与える重要な公衆衛生問題である。2021年には,オピオイドと精神刺激薬に関連した死亡の警報増加を伴って,USで10万人以上の薬物過剰投与死亡が報告された。中毒および関連行動の基礎となる基本的な遺伝子調節機構を理解することは,より効果的な治療を促進する。反復薬物曝露が脳における遺伝子調節ネットワークをどのように変えるかを探索するために,著者らは,Hi-Cおよび単一核(sn)ATAC-seqを用いて,全RNAから新生様開始転写物を正確に捕捉する,キャップ付き小(cs)RNA-seqを結合した。2つの中毒関連脳領域,前頭前野皮質(PFC)および核側坐核(NAc)において,薬物に曝露されなかったラットから,またはオキシコドンまたはコカイン静脈内自己投与(IVSA)後に長期禁断を受けたラットから,転写産物をプロファイル化した。100,000以上の活性転写開始領域(TSR)の干渉は,ほとんどのTSRsが,脳特異的遺伝子調節プログラムを確立する中心として,ボナフィドエンハンサーの特徴を有し,KLF/SP1,RFX,およびAP1転写因子ファミリーを強調することを明らかにした。対照に対する中毒様行動を有するラットの分析は,グルココルチコイド受容体を含む核受容体サブファミリー3群C(NR3C)因子により認識された調節エンハンサーにおける転写の中毒関連抑制を同定した。snATAC-seqを用いた細胞型デコンボリューション分析は,中毒関連表現型に関連する遺伝子調節プログラムの駆動におけるグリア細胞の潜在的役割を明らかにした。これらの知見は,どのように中毒が脳における遺伝子調節プログラムを混乱させるかの洞察を提供するための高度なトランスクリプトミクス法の力を強調する。【JST・京大機械翻訳】

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, , 【Automatic Indexing@JST】

遺伝子発現 , 酵素一般 , 細胞膜の受容体 , 生物薬剤学(基礎)

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