抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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胃癌(GC)は,全体的発生率で5番目,死亡率で4番目であった。GCに対する現在の治療は,手術,化学療法および放射線療法を含む。GCに対する管理および治療戦略は過去10年間にわたって改善されたが,全体の5年生存率は30%未満である。したがって,GC患者生存率を増加させることができる新規治療または予防戦略を見つける緊急の必要性がある。本研究では,FDA承認薬であるテガセロドマレイン酸が胃癌細胞の増殖を阻害することを見出した。テガセロドマレイン酸はMEK1/2に結合し,MEK1/2キナーゼ活性を阻害する。さらに,CRISPER/Cas9細胞株の構築は,テガセロドマレイン酸がMEK1/2に依存し,GCの進行を阻害することを立証した。注目すべきことに,著者らは,テグラーゼロッドマレイン酸が,患者由来胃異種移植(PDX)マウスモデルにおける腫瘍増殖を抑制することを見出した。また,臨床MEK1/2阻害剤,トラメチニブとのテグラーゼマレアートを比較し,テグラーゼマレアートが腫瘍容積と腫瘍重量の阻害において同じ効果を持つことを確認した。本知見は,テガラーゼマレアートがMEK1/2を標的化することによりGC増殖を阻害することを示唆する。【JST・京大機械翻訳】