遅延ブースタ投与はRH5.1/AS01Bマラリアワクチンに対するヒト抗原特異的IgおよびB細胞応答を改善する【JST・京大機械翻訳】

Nielsen, C. M.; Barrett, J. R.; Davis, C.; Fallon, J. K.; Goh, C.; Michell, A. R.; Griffin, C. L.; Kwok, A. J.; Loos, C.; Darko, S.; Laboune, F.; Silk, S. E.; Tekman, M.; Francica, J. R.; Ransier, A.; Payne, R. O.; Minassian, A. M.; Lauffenburger, D. A.; Seder, R. A.; Douek, D. C.; Alter, G.; Draper, S. J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202206317411326 整理番号：22P0343529

遅延ブースタ投与はRH5.1/AS01Bマラリアワクチンに対するヒト抗原特異的IgおよびB細胞応答を改善する【JST・京大機械翻訳】

Delayed booster dosing improves human antigen-specific Ig and B cell responses to the RH5.1/AS01B malaria vaccine

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資料名：
発行年： 2022年04月27日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月27日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景:抗体は,多くの病原体に対するワクチンが仲介する保護に重要である。したがって,抗体の大きさ,寿命,および/または品質を増加させるワクチンデリバリーへの修飾は,最大有効性のために大きな関心事である。著者らは以前に,AS01BアジュバントRH5.1マラリア抗原を用いた遅延分数(DFx)投与スケジュール(0~16mo)が,毎月の投与(0~12カ月;NCT02927145)と比較して,血清IgG耐久性を改善することを示した。しかし,根底にある機構およびDFx投与によるより広い免疫学的変化があるかどうかは不明である。【方法】多重アイソタイプにわたるPfRH5-特異的Igの免疫速度論を,DFxと毎月の処方ワクチンの間で比較した。ピーク応答は,生物物理学的および機能的プロファイリングを含むシステム血清学プラットフォームで徹底的に特性化された。計算モデリングを用いて,DFx投与に関連した体液性特徴セットを定義した。PfRH5特異的B細胞をフローサイトメトリーにより定量し,単一細胞RNA配列決定(scRNA-seq)のために分類した。DFxと毎月の投薬処方の間の差次的遺伝子発現を,Seurat,DESeq2と遺伝子セット濃縮分析で調査した。【結果】DFx投与は,循環PfRH5特異的B細胞の頻度およびPfRH5特異的IgG1の寿命,ならびに他のアイソタイプおよびサブクラスを増加させる。ピーク抗体応答において,DFx投与は,増加したFcRn結合,IgGアビディティ,およびG2BとG2S2F IgG Fcグリカンの比率を含むシステム血清学的特徴セットによって区別され,IgG3,抗体依存性補体沈着,およびG1S1F IgG Fcグリカンの割合を減少させた。同時に,PfRH5特異的B細胞のscRNA-seqは,DFxワクチンと比較して,毎月の投与群で,濃縮形質細胞とIg/蛋白質輸出シグナルを明らかにした。【結論】RH5.1/AS01BワクチンのDFx投与は体液性応答に著明な影響を及ぼした。著者らのデータは,FcRn結合の改善(Ig寿命を改善することが知られている)と短寿命から長寿命の形質細胞への電位シフトに関連する妥当な機構を示唆する。SARS-CoV-2ワクチン免疫原性に対する遅延ブースティングのプラスの影響の最近の報告は,これらのデータの広範な関連性を強調する。【JST・京大機械翻訳】

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免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用 , 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究 , 感染症・寄生虫症一般

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