ホスホマンノムターゼ欠損酵母の実験的進化はホスホグルコムターゼにおける代償性突然変異を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Vignogna, R. C.; Allocca, M.; Monticelli, M.; Norris, J. W.; Steet, R.; Andreotti, G.; Perlstein, E. O.; Lang, G. I.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202206343812711 整理番号：22P0330621

ホスホマンノムターゼ欠損酵母の実験的進化はホスホグルコムターゼにおける代償性突然変異を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Experimental evolution of phosphomannomutase-deficient yeast reveals compensatory mutations in a phosphoglucomutase

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発行年： 2022年04月08日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月08日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

グリコシル化のヒト先天性疾患(CDG)の最も一般的な原因は,蛋白質N結合グリコシル化に影響するホスホマンノムターゼ遺伝子PMM2の変異である。酵母遺伝子SEC53は,ヒトPMM2のほぼ同一の相同体をコードする。2つのヒト疾患関連対立遺伝子,sec53-V238Mおよびsec53-F126L,または野生型SEC53の1つを持つ酵母の384個体群を進化させた。1000世代の後,ほとんどの個体群は,sec53ヒト疾患関連対立遺伝子と関連する遅い成長表現型を補償していることを見出した。全ゲノム配列決定を通して,既知SEC53遺伝子相互作用因子を含む代償性変異を同定した。ヒト相同体が酵母のホスホグルコムターゼのマイナーイソ型をコードするPGM1を含む1型CDGと関連する他の遺伝子の代償性変異の濃縮を観察した。遺伝的再構成により,進化したpgm1変異が,sec53-V238M対立遺伝子を持つ酵母の蛋白質グリコシル化と増殖の両方を回復する優性で対立遺伝子特異的遺伝子相互作用であることを示した。最後に,精製したPgm1変異体蛋白質の酵素活性を特性化した。著者らは,Pgm1活性の減少,しかし除去が,sec53-V238M対立遺伝子に関連する有害な表現型を最もよく補償することを発見した。広く,我々の結果は,ヒト疾患関連対立遺伝子を補償する遺伝子および経路を同定するためのツールとしての実験的進化の力を示す。【JST・京大機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

分子遺伝学一般 , 先天性疾患・奇形一般 , 遺伝的変異

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