低温電子顕微鏡とX線結晶学により明らかにした接着活性化抗体によるE-カドヘリンの多重二量体状態の調節【JST・京大機械翻訳】

Maker, A.; Bolejack, M.; Schecterson, L.; Hammerson, B.; Abendroth, J.; Edwards, T. E.; Staker, B.; Myler, P. J.; Gumbiner, B. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202206357905160 整理番号：22P0318725

低温電子顕微鏡とX線結晶学により明らかにした接着活性化抗体によるE-カドヘリンの多重二量体状態の調節【JST・京大機械翻訳】

Regulation of multiple dimeric states of E-cadherin by adhesion activating antibodies revealed through Cryo-EM and X-ray crystallography

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発行年： 2022年03月22日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月22日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

E-カドヘリン接着は,活性化抗体により複製できる過程である細胞表面で調節される。カドヘリン接着二量体の機能的状態を調べるために,クライオ-EMおよびX線結晶学を用いた。この二量体はTrp2を含むN末端β鎖-スワッピングにより仲介され,異なる一過性X-二量体中間体を介して形成される。X二量体は単量体及び鎖-スワップ二量体と共に低温EMで観察され,X二量体が安定な相互作用を形成することを示した。新規EC4媒介二量体も観察された。Fab結合の活性化は,E-カドヘリン単量体に肉眼的構造変化を引き起こさなかったが,鎖交換を促進することができた。さらに,Fab結合の活性化はX二量体の生成と両立しなかった。クライオ-EMとX線結晶学の両方は,強化状態を示すN末端β鎖における外向きシフトに起因する特徴的なねじれストランド-スワップ二量体立体配座を明らかにした。したがって,接着の調節はカドヘリン二量体構成の変化を含む。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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