抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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患者および医師の展望から,腫瘍悪性表現型の臨床定義は,既存の治療失敗のリスク増加および癌からの死亡の高い尤度を有する悪性腫瘍のサブタイプの早期診断に制限できた。悪性調節シグネチャの理解が,この貢献で考慮されている。実験的および臨床的観察のこの展望からの分析は,臨床的致死性悪性腫瘍の起源および病態生理におけるヒト幹細胞関連レトロウイルス配列(SCARS)の重要な役割を明らかにした。SCARSはゲノム調節配列の進化的および生物学的関連ファミリーを表し,その主要な生理学的機能は,ヒト着床前胚発生の間に幹細胞性表現型を作成し維持することである。SCARS発現は,細胞分化中にサイレンシングされなければならず,SCARS活性は,ヒト体で特殊化した機能を行う,ほとんどの終末分化ヒト細胞でサイレントのままである。SCARSの脱抑制および持続的活性化は,悪性増殖として病理形態学的,分子的および遺伝学的検査のコンセンサスによって定義される病理学的条件として診断される分化欠損表現型,組織および器官特異的臨床症状をもたらす。ダウンストリーム遺伝子座の関与を誘発する数千の機能的に活性エンハンサーのゲノム調節ネットワークとの関連におけるSCARSの継続活性の高忠実度分子シグナルが,臨床的に致死的な悪性腫瘍の診断および効率的な治療管理に容易に適応できる信頼できる診断ツールおよび薬物可能な分子標的の両方として役立つ可能性があることを,現代の証拠が示した。【JST・京大機械翻訳】