抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ジカウイルス(ZIKV)は,先天性欠損,特に微小頭症とのユニークな関連のためにフラビウイルス間で不都合である。著者らは以前に,ZIKV-宿主蛋白質相互作用をマッピングし,ZIKV NS4Aと宿主ANKLE2との間の相互作用を同定し,それ自身が先天性微小頭症に確立した。ショウジョウバエでは,NS4AはANKLE2依存的に微小頭表現型を誘導する。これは,NS4AがANKLE2と相互作用し,細胞挙動を調節し,異常な宿主神経発達に寄与することを示唆する。ここでは,ZIKV複製におけるANKLE2の役割を調べ,ウイルスの観点からの相互作用の生物学的意義を理解した。ANKLE2のノックダウンは2つのZIKV株の複製を多重MOIとタイムポイントにわたって減少させることを示した。ANKLE2の局在は感染時にNS4A蓄積部位へ劇的にシフトすることを認めた。ANKLE2のドメインが,この挙動およびNS4Aとの相互作用を仲介するかを検討した。共免疫沈降を用いて,膜貫通またはLEMドメインの欠失は相互作用にほとんど影響しないが,両方の欠失はNS4Aとの相互作用を有意に減少させることを示した。NS4AのC末端膜貫通ドメインがANKLE2との相互作用を安定化することを示した。最後に,他のフラビウイルスにおけるこの相互作用を調べ,ANKLE2が4つの付加的蚊媒介フラビウイルスを通してNS4Aと相互作用することを観察した。まとめると,これらの結果は,NS4Aがその膜貫通とLEMドメインの組み合わせを介してANKLE2と相互作用し,未知の機構を通して複製を促進するZIKV複製の部位をもたらすことを示唆する。著者らの以前の結果と共に,著者らの知見は,複製のためのANKLE2のhijackingの過程において,ZIKVがその生理学的機能を破壊して病気を引き起こすことを示した。ZIKV流行は,先天性ZIKV感染が微小頭症を含む壊滅的先天性欠損と関連するという驚くべき回復をもたらした。頭と脳の大きさがひどく減少する条件であり,しばしば知的障害を伴う。ZIKV複製とマイクロセファリーを引き起こす分子機構はまだ十分に理解されていない。著者らは以前に,ZIKV NS4Aと宿主ANKLE2の間の蛋白質相互作用を同定し,これは先天性微小頭症と関連する。ハエでは,NS4AはANKLE2依存的に微小頭症を誘導し,この相互作用がZIKVの病因に重要であることを示唆する。ここでは,ウイルス複製に対するこの物理的相互作用の関連性を検討した。ANKLE2はZIKV複製を促進し,感染時のNS4A蓄積部位に集中し,そのN末端ドメインを介してNS4Aと相互作用することを見出した。このように,これは疾患とウイルス複製の両方に影響するZIKV-宿主蛋白質相互作用のまれな例を示す。【JST・京大機械翻訳】
