循環する低密度好中球は非小細胞肺癌における第一線抗PD1/PDL1免疫療法に対する耐性を媒介する【JST・京大機械翻訳】

Arasanz, H.; Bocanegra, A.; Morilla, I.; Fernandez-Irigoyen, J.; Martinez-Aguillo, M.; Teijeira, L.; Garnica, M.; Blanco, E.; Chocarro, L.; Ausin, K.; Zuazo, M.; Fernandez-Hinojal, G.; Echaide, M.; Fernandez-Rubio, L.; Pineiro-Hermida, S.; Ramos, P.; Mezquita, L.; Escors, D.; Vera, R.; Kochan, G.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202206737075720 整理番号：22P0343594

循環する低密度好中球は非小細胞肺癌における第一線抗PD1/PDL1免疫療法に対する耐性を媒介する【JST・京大機械翻訳】

Circulating Low Density Neutrophils Mediate Resistance to First Line Anti-PD1/PDL1 Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer

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資料名：
発行年： 2022年04月28日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月28日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】薬剤免疫療法は,高い腫瘍PD-L1発現を伴う進行性非小細胞肺癌(NSCLC)のための前線治療として広く受け入れられてきたが,ほとんどの患者は反応せず,耐性の機序はよく知られていない。いくつかの研究は,これらの細胞がそれらの役割を果たす状況はよく定義されていないが,低密度好中球(LDN)を含む骨髄亜集団の免疫抑制活性を強調する。【方法】著者らは,抗PD-1免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)で治療されたNSCLC患者の末梢血におけるLDNを,前線療法として前向きにモニターし,転帰と相関させた。化学療法と組み合わせた抗PD1免疫療法(CT+IT)で治療した患者のコホートにおけるLDNをモニターした。比較プロテオミクスを含むex vivo実験を行い,基礎となる機構を検討した。【結果】ベースラインLDNの上昇は,NSCLC患者におけるICI単剤療法に対する一次抵抗を予測し,レベルが7.09%より高いとき,0%の応答率であった。ベースラインLDNはCT+ITへの応答とは関連しない。血漿の定量的プロテオミクスは,高循環LDN患者におけるHGF/c-MET経路の濃縮を明らかにし,この現象の可能な調節機構を示した。結論:循環LDNsは,液性免疫抑制を通して前線療法としてICIを受けているNSCLCにおける耐性を媒介する。CT+ITによるこの集団の枯渇は,耐性を克服する可能性があり,高いPD-L1腫瘍発現と高いLDNの患者がこの組み合わせから恩恵を受けることを示唆する。高いLDN患者におけるHGF/c-MET経路の活性化は,この経路を標的とする可能性のある薬剤の組み合わせを支持する。TRANSLATIONAL RELEVANCEImmunotherapyは,PD-L1腫瘍発現が高いか,または化学療法と併用した場合,進行性非小細胞肺癌(NSCLC)に対する前線療法として位置づけられている。しかし,患者の50%は治療に反応しず,耐性の機序はよく定義されていない。さらに,化学療法(CT+IT)が高いPD-L1腫瘍発現を有する一部の患者において有利であるかどうかは明らかではない。著者らは,ベースライン循環低密度好中球(LDN)が免疫療法に本質的に難治性である患者のサブセットを同定することを見出した。興味深いことに,応答はCT+ITで達成され,それらの患者におけるLDNの進行性の枯渇を検出する。予測バイオマーカーとしての潜在的役割に加えて,ex vivo実験と定量的プロテオミクスにより,耐性がHGF/c-MET経路に関連する可溶性分子により仲介されることを観察した。本知見は,NSCLCにおける免疫療法に対する耐性の主要メディエーターの一つとして循環骨髄細胞を確立し,転帰を改善する可能性のある薬物組合せの根拠を与える。【JST・京大機械翻訳】

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, , , 【Automatic Indexing@JST】

呼吸器の腫よう , 腫ようの薬物療法 , 抗腫よう薬の臨床への応用 , 腫ようの免疫療法

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