ロイコトリエンは急性骨髄性白血病における幹細胞自己再生および化学療法抵抗性を促進する【JST・京大機械翻訳】

Park, C. Y.; Stranahan, A. W.; Berezniuk, I.; Chakraborty, S.; Feller, F.; Khalaj, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202207073063041 整理番号：22P0314632

ロイコトリエンは急性骨髄性白血病における幹細胞自己再生および化学療法抵抗性を促進する【JST・京大機械翻訳】

Leukotrienes promote stem cell self-renewal and chemoresistance in acute myeloid leukemia

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発行年： 2022年02月08日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月08日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

急性骨髄性白血病(AML)は,標準的治療誘導化学療法後の再発率が高いため,臨床転帰不良を特徴とする。多くの病原性ドライバーはAMLで記述されているが,化学療法抵抗性を仲介する分子機構の理解は不良である。このため,AMLでの誘導治療に対する耐性遺伝子を同定し,アントラサイクリンに基づく治療に対する耐性の新しいメディエーターとしてALOX5を明らかにした。ALOX5は,正常造血幹/前駆細胞(HSPC)およびALOX5 mRNAと比較してAML患者芽球において転写的にアップレギュレートされ,蛋白質発現は誘導療法に応答して増加する。in vitroおよびin vivo遺伝的および薬理学的摂動研究は,ALOX5がAML LSCの白血病誘発能を正に調節し,その損失が正常なHSPCの機能に有意に影響しないことを確認した。ALOX5はダウノルビシン(DNR)に対する耐性を仲介し,そのロイコトリエン(LT)合成能,特にLTB4の合成の調節及びLTB受容体(BLTR)への結合を介してAML細胞の生存及び維持を促進する。この研究はAML病因と化学療法抵抗性におけるLTsの以前に認識されていない役割を明らかにし,ALOX5仲介LTB4合成と機能の阻害が標準化学療法と併用され,AMLにおける全体的治療効果を増強する。キーポイントO_LIAML爆風は,ダウノルビシンC_LIO_LI5-リポキシゲナーゼ(ALOX5)に応答して,ALOX5発現を誘導し,芽球生存とLSC自己再生を促進する。C_LIO_LIはAML芽球生存と自己再生に対するALOX5の影響はLTB4-BLTRシグナル伝達軸により仲介される。C_LI_LI。【JST・京大機械翻訳】

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血液の腫よう

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