ゲノムワイド関連研究は慢性広範囲筋骨格痛に関連するRNF123遺伝子座を同定する【JST・京大機械翻訳】

Rahman, M. S.; S Winsvold, B.; Chavez, S. O. C.; Borte, S.; A. Tsepilov, Y.; Zh. Shapov, S.; HUNT All-In Pain,; Aulchenko, Y.; Hagen, K.; A. Fors, E.; Hveem, K.; Zwart, J.-A.; Meurs, J. B. J. v.; B. Freidin, M.; M.K. Williams, F.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202207198641012 整理番号：22P0272520

ゲノムワイド関連研究は慢性広範囲筋骨格痛に関連するRNF123遺伝子座を同定する【JST・京大機械翻訳】

Genome-wide association study identifies RNF123 locus as associated with chronic widespread musculoskeletal pain

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著者 (15件)： , , , , , , , , , , , , , ,
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発行年： 2020年12月03日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年12月03日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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背景と目的:慢性広範囲筋骨格痛(CWP)は,線維筋痛の症状であり,病因が乏しい複雑な形質である。CWPは遺伝性(48~54%)であるが,その遺伝的構造は未知であり,候補遺伝子研究は矛盾した結果を生み出している。CWPの遺伝的背景への洞察を得るためにゲノムワイド関連研究を行った。【方法】6,914症例からなる英国バイオバンクから3か月以上と242,929人の対照を継続する身体全体にわたる疼痛を報告した。6つの独立したヨーロッパコホート(N=43,080;症例=14,177)において,3つのリードゲノムワイド有意な一塩基多型(SNP)の複製を試みた。危険因子,組織特異性および共局在との遺伝的相関を調べた。【結果】遺伝子RNF123,ATP2C1,およびCOMT内に存在する3つのゲノムワイド有意な遺伝子座を同定した(rs1491985,rs10490825,rs165599)。RNF123遺伝子座は複製され(メタ分析p=0.0002),ATP2C1遺伝子座は示唆的関連(p=0.0227)を示し,COMT遺伝子座は複製されなかった。CWPと抑鬱症状,ボディマスインデックス,初産年齢,および学校の年数の間の部分的遺伝相関を同定した。組織特異性と共局在分析は,CWPにおける骨格筋の関連性を強調する。結論:CWPとRNF123遺伝子座の新しい会合を報告し,CWPにおけるカルシウム調節の役割と一致するATP2C1の役割を示唆した。慢性疼痛分野における最も研究された遺伝子の1つであるCOMTとの関連は,複製分析で確認されなかった。鍵となるメッセージO_ST_ABSWhatは,この主題のC_ST_ABSO_LIChronicの広範な筋骨格痛(CWP)が線維筋痛の原発性診断特徴であると既に知られている。C_LIO_LICWPは適度に遺伝性であるが,CWPの病因に関与する正確な遺伝子はまだ同定されていない。C_LIは,今までにCWPに関して行われた最大の遺伝学的研究であり,新しい遺伝的リスク遺伝子座(RNF123とATP2C1)を同定した。C_LIO_LIはCWPにおける末梢疼痛機構を示し,BMIとうつ病を含む他の形質との遺伝的相関を示す。C_LIは,臨床診療または将来の発展のO_LIに対するこの影響が,CWPの病原学的基礎に追加するかもしれない。C_LI_LI。【JST・京大機械翻訳】

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遺伝的変異

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