デキサメタゾンは,ヒト膵臓癌細胞におけるサイトカイン誘導,DUOX2関連VEGF-A発現とDNA損傷を阻害し,膵臓癌異種移植片の増殖【JST・京大機械翻訳】

Wu, Y.; Konate, M. M.; Hollingshead, M.; Karim, B.; Diebold, B.; Lu, J.; Antony, S.; Meitzler, J. L.; Juhasz, A.; Jiang, G.; Dahan, I.; Roy, K.; Doroshow, J. H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202207330684230 整理番号：22P0315223

デキサメタゾンは,ヒト膵臓癌細胞におけるサイトカイン誘導,DUOX2関連VEGF-A発現とDNA損傷を阻害し,膵臓癌異種移植片の増殖【JST・京大機械翻訳】

Dexamethasone Inhibits Cytokine-Induced, DUOX2-Related VEGF-A Expression and DNA damage in Human Pancreatic Cancer Cells and Growth of Pancreatic Cancer Xenografts

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資料名：
発行年： 2022年02月15日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月15日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

以前,炎症促進性サイトカインがヒト膵管癌(PDAC)細胞による活性酸素種の2重オキシダーゼ2(DUOX2)依存性産生を増強し,DUOX2発現がPDACの初期段階の患者で有意に増加することを実証した。PDACの遺伝子操作マウスモデルにおいて,デキサメタゾン(Dex)はPDAC侵襲性と同様に膵臓上皮内腫瘍(PanIn)病巣の形成を減少させる。ここでは,Dexは,濃度依存的および時間依存的に,BxPC-3,CFPAC-1およびAsPC-1ヒトPDAC細胞株におけるDUOX2発現およびDUOX2誘導DNA損傷の炎症誘発性サイトカイン(IFN-{γ}/LPS/IL-17A/IL-4)仲介増強を阻害することを報告した。Dexの阻害効果は,DexアンタゴニストRU-486による前処理により消失した。in silicoでのヒトDUOX2プロモーターの検査は,推定陰性グルココルチコイド受容体(GR)結合要素(IRnGRE)を明らかにした。Dex処理PDAC細胞からの核抽出物を用いたウェスタン分析は,DexがNCoR-1/2およびヒストンデアセチラーゼ(HDAC1,2および3)のようなある種の共レプレッサーの存在下でPDAC細胞核でグルココルチコイド受容体を活性化することを示した。Dexはin vitroでPDAC細胞に対して抗増殖作用を示さなかった。しかし,Dexは,BxPC-3異種移植の成長を有意に減少させ,一方,BxPC-3腫瘍におけるDUOX2およびVEGF-AのmRNA発現と同様に,微小環境の炎症および免疫細胞浸潤を減少させた。対照的に,Dexは,培養において炎症促進性サイトカインに応答しないMIA-PaCa細胞から発達した異種移植の成長に影響しなかった。まとめると,これらの研究は,Dexによる炎症関連DUOX2発現の抑制が,PDACの増殖と発達を支持する酸化環境を減少できることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学 , 消化器の腫よう

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