実験用マウスの睡眠に及ぼすクロザピン-N-オキシドと化合物21の影響【JST・京大機械翻訳】

Traut, J.; Mengual, J. P.; Meijer, E. J.; McKillop, L. E.; Alfonsa, H.; Hoerder-Suabedissen, A.; Song, S. M.; Molnar, Z.; Akerman, C. J.; Vyazovskiy, V. V.; Krone, L. B.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202207543630142 整理番号：22P0314060

実験用マウスの睡眠に及ぼすクロザピン-N-オキシドと化合物21の影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of clozapine-N-oxide and compound 21 on sleep in laboratory mice

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著者 (11件)： , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年03月13日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月13日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

デザイナー薬剤(DREADDs)によって排他的に活性化されたデザイナー受容体は,修飾受容体に結合する化学アクチュエータを用いた標的細胞集団の遠隔制御のための化学遺伝学的ツールである。神経科学および睡眠研究におけるDREADDの人気にもかかわらず,睡眠に対するDREADDアクチュエータクロザピン-N-オキシド(CNO)の潜在的効果は,系統的に試験されていない。ここでは,一般的に使用されるCNO用量(1,5,および10mg/kg)の腹腔内投与が,野生型雄実験室マウスにおける睡眠を変化させることを示す。睡眠を分析するために脳波(EEG)および筋電図(EMG)を用いて,著者らは,急速眼球運動(REM)睡眠の用量依存的抑制,非REM(NREM)睡眠中のEEGスペクトルパワーの変化,およびクロザピンについて以前に報告されたパターンにおける睡眠構造の変化を見出した。睡眠に対するCNOの影響は,バック代謝からクロザピンまたは内因性神経伝達物質受容体への結合から生じる。興味深いことに,新規DREADDアクチュエータ,化合物21(C21,3mg/kg)はクロザピンへの逆代謝の欠如にもかかわらず睡眠を同様に調節することを見出した。これら結果は,CNOとC21の両方がDREADD受容体を発現しないマウスの睡眠を調節することを示す。これは,クロザピンへの逆代謝が化学遺伝学的アクチュエータの副作用の根底にある唯一の機構ではないことを意味する。したがって,化学遺伝学的実験は,同じCNO,C21または新たに開発したアクチュエータを注射したDREADDフリー対照群を含むべきである。電気生理学的睡眠評価は,新規化学遺伝学的アクチュエータの生物学的不活性を試験する高感度ツールとして役立つことを示唆した。【JST・京大機械翻訳】

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動物生理一般

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